PCNA (Ядерный антиген пролиферирующих клеток)

Карта белка PCNA

Ядерный антиген пролиферирующих клеток является вспомогательным фактором репарационной ДНК-полимеразы дельта ( Bravo R., Frank R., ea., 1987, Prelich G., Tan C.-K., ea., 1987 ). В отсутствие PCNA ДНК-полимераза дельта имеет низкую процессивность на длинных однонитевых матрицах, однако в присутствии PCNA процессивность возрастает в 10-100 раз. Белок PCNA и фактор репликации C (RFС) образуют стабильный комплекс с ДНК-полимеразой дельта, а в определенных условиях стимулируют и активность ДНК-полимеразы эпсилон . Во многих отношениях PCNA и RFС являются функциональными аналогами соответственно бета-белка и белков гамма-комплекса E. coli ( рис. I.46,б ), и их роль в синтезе ведущей и отстающей цепей ДНК вируса SV40 хорошо известна. Синтез PCNA в ходе клеточного цикла коррелирует с синтезом ДНК-полимеразы дельта, однако содержание PCNA стабильно увеличивается и остается высоким до границы фаз G2/M. ДНК-полимераза дельта представляет собой фосфобелок, наибольшая степень фосфорилирования которого относится к фазе S [ Zeng X.-R. et al., 1994 ].

Хотя PCNA и прокариотический фактор процессивности - субъединица бета ДНК-полимеразы III Е. coli - имеют низкую гомологию на уровне первичной структуры, оба белка формируют близкие по пространственной геометрии структуры "скользящей скрепки" [ Krishna T.S. et al., 1994 ]. Три молекулы PCNA образуют кольцевой тример с отверстием для двунитевой ДНК в центральной части, который представляет собой перемещающуюся по ДНК подвижную платформу или "скользящую скрепку" ("sliding clamp") в форме тора (бублика), удерживающую ДНК-полимеразу дельта в ходе полимеризации на матрице и обеспечивающую высокопроцессивный синтез ДНК [ Cox L.S., 1997 , Schurtenberger P. et al., 1998 ].

Один из факторов, от которого зависит риск рецидива рака молочной железы , - это темпы роста опухоли. Существует несколько методов оценки этого показателя. Самый точный из них - определение числа опухолевых клеток, находящихся в периоде S клеточного цикла, с помощью проточной цитофлюориметрии. Однако достаточно надежна и косвенная оценка: определение ядерного антигена пролиферирующих клеток PCNA.

При длиннозаплаточной ЭРО после включения первого dNMP репаративный синтез продолжается с заменой 2-20нт и вытеснением или деградацией впереди лежащей цепи ДНК; в клетках высших эукариот этот синтез ведется ДНК-полимеразой-d или ДНК-полимеразой-b с привлечением вспомогательных факторов (PCNA, RFC, RPA).

Ссылки:

Все ссылки