Клеточный цикл: белки контроля: введение
Переход пролиферирующих клеток из одной фазы клеточного цикла в другую контролирует набор специфических регуляторных белков и кодирующих их генов Эти белки регулируют функцию и других генов, необходимых для прохождения клеточного цикла.
Они являются как положительными, так и отрицательными регуляторами клеточного цикла.
К положительным регуляторам относятся комплексы циклинов и циклин-зависимых киназ , образуемые циклинами и циклин-зависимыми киназами , синтезируемыми на определенных стадиях клеточного цикла,
и транскрипционные факторы семейства E2F ( Farnham P.L., Slansky J.E., 1993 , Nevins J.R.,1992 , DeGregori J., Kowalik T., 1995 , Pines J., Hunter T., 1995 ).
К отрицательным pегулятоpам относятся супрессоры опухолей белки р53 ( Levine A.J., Momand J., ea., 1991 ) и pRB ( Hiebert S.W., Chellappan S.P., ea., 1992 , Hagemeier Cook A., ea., 1993 , Flemington E.K., Speck S.H., ea., 1993 ), сходные по структуре белки р107 и р130 , имеющие домен типа "карман" ( Lewin B., 1990 , Ginsberg D., Vairo G., ea., 1994 , Beijersbergen R.L., Kerkhoven R.M., ea., 1994 , Hijmans E.M., Voorhoeve P.M., ea., 1995 ), а также ингибиторы циклин-киназных комплексов р15 , р16 , р21 , ( Peter M., Herskowitz I., 1994 , Schulze A., Zerfass K., ea., 1994 , Xiong Y., Hannon G.J., ea., 1993 , Waga S., Hannon G.J., ea., 1994 , Polyak K., Lee M.-H., ea., 1994 , Toyoshima H., Hunter T., 1994 ).
Правильное функционирование циклин-киназных комплексов , фосфорилирующих белок рBR в строго определенных фазах, играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла ( Lewin B., 1990 , Pines J., Hunter T., 1995 , Hinds P., Dowdy.W., ea., 1993 , Lees E., 1995 ). Исследования показали, что фосфорилирование pRB , в конечном счете , регулирует активность транскрипционных факторов семейства E2F и прохождение клеточного цикла в целом ( Weinberg R.A.,1995 ).
На ключевую роль транскрипционных факторов семейства E2F в регуляции клеточного цикла указывает ряд исследований ( Farnham P.L., Slansky J.E., 1993 , DeGregori J., Kowalik T., 1995 , O`Connor D.J., Lam E., ea., 1995 ). Это подтверждают и следующие данные.
Факторы E2F регулируют транскрипцию генов, экспрессия которых максимальна во время G1/S - перехода,
Во многих случаях показано, что наличие сайтов связывания E2F необходимо как для поддержания максимального уровня экспрессии в S- фазе, так и для подавления экспрессии в фазах G0 и G1 ( Johnson D.G., Ohtani K., ea., 1994 , Neuman E., Flemington E.K., ea., 1994 ).
Факторы E2F функционируют координированно с другими важными регуляторами клеточного цикла. Уровень и активность этих факторов по существу отражает интегральный ответ клетки на совокупность принятых ею сигналов пролиферации и дифференцировки.
Экспрессия подавляющего числа генов, описанных в базе данных CYCLE-TRRD , контролируется факторами E2F.
