Факторы роста фибробластов (FGF): введение
Группа гепаринсвязывающих белков, первоначально экстрагированных из головного мозга и гипофиза, обладает митогенным действием на некоторые фибробластоподобные клетки, например культуры 3Т3 , и поэтому в свое время их назвали факторами роста фибробластов ( FGF - fibroblast growth factor). Факторы роста фибробластов - семейство структурно связанных полипептидов, которые митогенны для большого числа типов клеток.
Семейство FGF в настоящее время представлено девятью членами. Молекулярная масса различных форм FGF-2 колеблется от 16800 до 25000. Представители FGF-семейства как FGF-1 (кислый) и FGF-2 (основной) являются продуктами различных генов и имеют до 53% аминокислотной гомологии.
Помимо FGF-1 и FGF-2 семейство включает онкобелки int-2 ( FGF-3 ) и hst ( FGF-4 ), FGF-5 , фактор роста кератиноцитов , фактор роста эндотелия сосудов и другие факторы ( Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995 ).
FGF ( Deuel T.F., 1987 ) стимулирует синтез ДНК и деление различных клеток мезенхимального происхождения , включая гладкомышечные и клетки сосудистого эндотелия ( Stoker M. and Gherardi E., 1991 ).
Оба этих типа клеток участвуют в образовании сосудистых стенок (показано, что гладкомышечные клетки реагируют также и на PDGF , в то время как сосудистый эндотелий не несет на своей поверхности PDGF-R ). Синтез и секреция FGF активно делящимися фибробластами, по-видимому, играет роль в индукции ангиогенеза в течение заживления ран или при неопластической трансформации .
Молекула FGF-1 представлена простой полипептидной цепью с молекулярной массой 16800( Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995 ).
Пептид, включающий в свою структуру 111 аминокислотных остатков; сходен по ряду свойств с фактором роста эндотелиальных клеток ( beta-ECGF ). Получен из мозга рогатого скота ( Esch F. et al., 1985 ), из ткани человека ( Garuelle D. et al., 1988 ). Тромбоксан A2 и ангиотензин II стимулируют гипертрофию вазальной мускулатуры , влияя на FGF . Его функция непосредственно зависит от активности протеинкиназы С ( Ali S. et al., 1994 ). См. также: Huges S. et al., 1993 .
Биологические активности членов FGF-семейства разнообразны. Они являются митогенами для различных клеток нейроэктодермального и мезодермального происхождения ( Klagsbrun M., 1989 ), стимуляторами ангиогенеза ( Folkman J., Klagsbrun M., 1987 ), поддерживают и стимулируют дифференцировку клеток различных нейрональных типов in vivo и in vitro ( Saunders K.B., D'Amore P.A., 1991 ).
FGF связываются с высокоаффинными рецепторами , низкоаффинными сайтами клеточной поверхности и с внеклеточным матриксом ( Moscatelli D., 1987 ).
Способность гепарина или гепаринразрушающих ферментов подавлять низкоаффинное связывание предполагает, что эти факторы могут связываться с гепарансульфатом матрикса .
