Группа гепаринсвязывающих белков, первоначально экстрагированных из
головного мозга и гипофиза, обладает митогенным действием на некоторые
фибробластоподобные клетки, например
культуры 3Т3 , и поэтому в свое время их назвали факторами роста
фибробластов ( FGF - fibroblast growth factor).
Факторы роста фибробластов - семейство структурно связанных полипептидов,
которые митогенны для большого числа типов клеток.
Семейство FGF в настоящее время представлено
девятью членами. Молекулярная масса различных форм FGF-2 колеблется от
16800 до 25000. Представители FGF-семейства как FGF-1 (кислый) и FGF-2 (основной) являются продуктами различных
генов и имеют до 53% аминокислотной гомологии.
Помимо FGF-1 и FGF-2
семейство включает онкобелки int-2 (
FGF-3 ) и hst ( FGF-4 ), FGF-5 , фактор роста кератиноцитов , фактор роста эндотелия сосудов и
другие факторы ( Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995
).
FGF ( Deuel
T.F., 1987 ) стимулирует синтез
ДНК и деление различных клеток мезенхимального происхождения , включая гладкомышечные и клетки сосудистого эндотелия ( Stoker M. and Gherardi E., 1991 ).
Оба этих
типа клеток участвуют в образовании сосудистых стенок (показано, что
гладкомышечные клетки реагируют также и на PDGF
, в то время как сосудистый эндотелий не несет на своей поверхности PDGF-R ). Синтез и секреция FGF активно делящимися
фибробластами, по-видимому, играет роль в индукции ангиогенеза в течение заживления ран или при неопластической трансформации .
Молекула FGF-1 представлена простой полипептидной цепью с
молекулярной массой 16800( Пальцев М.А., Иванов
А.А., 1995 ).
Пептид, включающий в свою структуру 111
аминокислотных остатков; сходен по ряду свойств с фактором роста эндотелиальных
клеток ( beta-ECGF ).
Получен из мозга рогатого скота
( Esch F. et al., 1985 ), из ткани
человека ( Garuelle D. et al., 1988
). Тромбоксан A2 и ангиотензин II стимулируют гипертрофию вазальной мускулатуры ,
влияя на FGF . Его функция непосредственно
зависит от активности протеинкиназы С ( Ali S. et al., 1994 ). См. также: Huges S. et al., 1993 .
Биологические активности членов FGF-семейства разнообразны. Они
являются митогенами для различных клеток
нейроэктодермального и мезодермального
происхождения ( Klagsbrun M., 1989 ), стимуляторами ангиогенеза ( Folkman J., Klagsbrun M., 1987 ), поддерживают и
стимулируют дифференцировку клеток
различных нейрональных типов in vivo и in vitro (
Saunders K.B., D'Amore P.A., 1991 ).
FGF связываются с
высокоаффинными рецепторами , низкоаффинными сайтами клеточной поверхности и с внеклеточным матриксом (
Moscatelli D., 1987 ).
Способность гепарина или
гепаринразрушающих ферментов подавлять низкоаффинное связывание
предполагает, что эти факторы могут связываться с гепарансульфатом матрикса .
Ссылки:
1. FGF (ФАКТОРЫ РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ)
2. клетки мезенхимального происхождения
3. клеточной мембраны низкоаффинные сайты
4. белок FGF-5
5. белок int-2
6. клетки мезодермального происхождения
7. клетки нейроэктодермального происхождения
8. клеточная линия NIH 3Т3
9. ПЕПТИДНЫЕ РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ
10. Fibroblast Growth Factor
11. гипертрофия вазальной мускулатуры