Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПГС) типа II: признаки
При подозрении на АПГС типа II руководствуются следующими правилами:
- соотношение частот отдельных компонентов АПГС типа II в семьях с этим синдромом такое же, как среди населения, но риск каждого компонента в 10-100 раз выше;
- если у родственника больного АПГС типа II выявлено изолированное аутоиммунное эндокринное заболевание (например, первичная надпочечниковая недостаточность ), следует искать другие, скрытые компоненты синдрома; если в местности, где проживает больной, повышена распространенность ИЗСД , надо исключить ИЗСД и у больного;
- скрытые эндокринные заболевания имеются у 1 из 6 родственников больного АПГС типа II; наиболее вероятен гипотиреоз . Поэтому у больных и их родственников нужно оценивать функцию щитовидной железы каждые 5 лет (а при наличии жалоб и симптомов даже чаще);
- чтобы выявить больных и родственников с наибольшим риском заболевания, можно типировать аллели HLA и определять органоспецифические аутоантитела, но самым дешевым способом обследования пока остается внимательное изучение анамнеза и физикальное исследование, направленное на выявление признаков заболеваний, входящих в состав синдрома;
- памятка для родственников больных АПГС типа II помогает своевременно выявлять скрытые заболевания ( табл. 49.1 );
- диагноз скрытого ИЗСД (доклинического периода ИЗСД) у родственников больных АПГС типа II не вызывает сомнений, если обнаружено несколько типов аутоантител к антигенам бета-клеток и нарушена секреция инсулина при ВВТТГ (внутривенном тесте на толерантность к глюкозе) . Напомним, что нарушения секреторной реакции бета-клеток на в/в введение глюкозы проявляются гораздо раньше, чем нарушения секреторной реакции на прием глюкозы внутрь;
- чтобы оценить риск ИЗСД , обычно определяют аутоантитела к островковым клеткам ; эти аутоантитела появляются в сыворотке задолго до клинического проявления ИЗСД; надо учитывать, что аутоантитела к островковым клеткам у родственников больных АПГС типа II отличаются от аналогичных аутоантител у больных ИЗСД без сопутствующих аутоиммунных заболеваний.
Оценка риска ИЗСД проводится по следующим параметрам:
- у родственников больных ИЗСД без сопутствующих аутоиммунных заболеваний обычно выявляются нерестриктированные аутоантитела, т. е. аутоантитела, реагирующие со многими антигенами островковых клеток ; кроме того, нерестриктированные аутоантитела невидоспецифичны, т. е. распознают антигены островковых клеток человека и животных разных видов;
- у родственников больных АПГС типа II чаще имеются рестриктированные аутоантитела, реагирующие с отдельными антигенами островковых клеток ; рестриктированные аутоантитела видоспецифичны ( рис. 49.1 );
- предполагают, что аутоантитела к островковым клеткам у родственников больных АПГС типа II представлены главным образом аутоантителами к изоформе глутаматдекарбоксилазы с мол. массой 65000 ;
- наличие аутоантител к глутаматдекарбоксилазе у родственников больных АПГС типа II далеко не всегда свидетельствует об аутоиммунной реакции против бета-клеток ; появление таких аутоантител может быть обусловлено, например, аутоиммунной реакцией против ГАМКергических нейронов , содержащих большие количества глутаматдекарбоксилазы (как при синдроме мышечной скованности ); нередко выявление аутоантител к глутаматдекарбоксилазе у родственников больных АПГС типа II приводит к неправильному диагнозу скрытого ИЗСД.
