Болезни хромосомные: аномалии половых хромосом, введение (0451, 0452)
Численные нарушения в системе половых хромосом (моносомия и трисомия) не вызывают таких тяжелых последствий, как аутосомные аномалии . Ярко выраженные изменения фенотипа немногочисленны или вообще отсутствуют (например, у женщин с кариотипом 47,ХХХ). В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез: задержка полового развития, нарушение формирования вторичных половых признаков, бесплодие, самопроизвольные аборты. Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток. Одна из основных задач такого исследования - исключение мозаицизма при дисгенезии гонад. Наличие у больного с мозаицизмом клона клеток, несущих Y-хромосому, свидетельствует о повышенном риске гонадобластомы . В тех случаях, когда вероятность аномалии половых хромосом высока, но в лимфоцитах аномалия не обнаружена, нужно исследовать клетки других тканей (обычно фибробласты кожи).
В отличие от аутосомной трисомии , трисомия по половым хромосомам относительно слабо влияет на фенотип. Во-первых, в соматических клетках активна лишь одна Х-хромосома (остальные почти полностью инактивированы ), во-вторых, псевдоаутосомный участок значительно короче любой из аутосом, и в-третьих, число генов на Y-хромосоме мало. Одинарной дозы Х-сцепленных генов (в отличие от аутосомных) достаточно для нормального функционирования. Женщины, вследствие инактивации Х-хромосомы, функционально гемизиготны по большинству Х-сцепленных генов ; мужчины, имея одну Х-хромосому, также гемизиготны по Х-сцепленным генам , за исключением генов, находящихся в псевдоаутосомном участке Х-хромосомы , и нескольких генов, расположенных в прицентромерном районе Y-хромосомы.
Таким образом, лишняя половая хромосома влияет на фенотип, но не настолько, чтобы привести к гибели плода.
Поскольку серьезные анатомические дефекты отсутствуют, кариотип 47,XXY и кариотип 47,XYY y мужчин и кариотип 47,XXX у женщин часто остаются нераспознанными.
Известны случаи мозаицизма 46,XY/47,XXY , при котором проявления синдрома Клайнфельтера смягчены. При наличии большего числа Х-хромосом в мужском кариотипе ( кариотип 48,XXXY или кариотип 49,XXXXY ) проявления заболевания, и в том числе умственная отсталость, резко выражены .
Кариотип 47,XYY вызывает менее четкую клиническую картину. Часто наблюдаются высокий рост , поведенческие расстройства и бесплодие , но иногда лишнюю Y-хромосому обнаруживают и у внешне здоровых мужчин.
Редкий кариотип 48,ХХYY вызывает бесплодие .
При женском кариотипе 47,XXX патологические проявления отсутствуют, либо выявляются умеренная умственная отсталость , поведенческие расстройства и нарушения менструального цикла .
Потеря Y- или второй Х-хромосомы существенно нарушают развитие организма. Если это не приводит к самопроизвольному аборту , то у новорожденных (всегда - девочек) выявляют кожные складки на шее и отеки на руках и отеки на ногах как в сочетании с нарушением функции сердечно-сосудистой системы и почек , так и без них. С возрастом развиваются и другие проявления синдрома Тернера : низкорослость , дисгенезия внешних женских половых органов , дисгенезия внутренних женских половых органов , отсутствие половых клеток в гонадах ( тяжевидные гонады ), различные почечные аномалии , сердечно-сосудистые аномалии , скелетные аномалии и эктодермальные аномалии .Синдром Тернера может возникать и при других кариотипах.
Мозаицизм и аберрации второй половой хромосомы (Y или X) вызывают ряд нарушений, которые выявляют как по внешним признакам, так и с помощью цитогенетического анализа. Распространенные нарушения Х-хромосом и нарушения Y-хромосом - образование изохромосомы (делеция одного плеча и дупликация второго) и частичная или полная елеция одного плеча. При этом все клетки имеют 46 хромосом, но набор половых хромосом состоит из нормальной Х-хромосомы и аномальной Y- или Х-хромосомы; например, при кариотипе 46,ХХр- происходит делеция участка короткого плеча одной из Х-хромрсом. В других случаях наблюдается мозаицизм, например 45,Х/46,ХХ/46,ХХр- . Полная или частичная моносомия популяции клеток по Х-хромосоме может проявляться, как синдром Тернера . Однако, если клетки с Y-хромосомами сосуществуют с клетками кариотипа 45,X, например при 45,X/46,XY , то часто формируются наружные половые органы промежуточного типа , а морфология гонад варьирует от тяжевидных гонад до функционирующих яичек ( смешанная дисгенезия гонад ). При наличии клеток только с Y-хромосомой - 45,Y/46,XY - высока вероятность злокачественных новообразований половых желез . При сочетании клеток с кариотипом 46,XX и кариотипом 45,X функция яичников, включая способность к овуляции, в разной степени сохраняется.
Таким образом, при моносомии по Х-хромосоме и аберрациях Y- и Х- хромосом может быть выявлен практически любой половой фенотип - от мужского до женского, а синдром Тернера занимает промежуточное положение.
