Болезни эндокринные и генетические дефекты
Многие эндокринные болезни обусловлены мутациями одиночных генов (например - заменой одного нуклеотида). Такие болезни называют моногенными . Главным звеном патогенеза может оказаться нарушение синтеза или транспорта гормона либо дефект рецептора или компонента, осуществляющего внутриклеточную передачу сигнала гормона . В табл. 5.1 перечислены некоторые эндокринные болезни, обусловленные генетическими дефектами. Ниже детально рассмотрены два примера наследственных эндокринных болезней .
Синдромы инсулинорезистентности обычно наследуются аутосомно-рецессивно и включают синдром инсулинорезистентности и acanthosis nigricans типа А и лепречаунизм . Эти болезни обусловлены мутациями гена рецептора инсулина . Точечные мутации в последовательности, кодирующей альфа-субъединицу рецептора, снижают стабильность мРНК рецептора и нарушают доставку зрелого рецептора к наружной клеточной мембране. В результате уменьшается общее число рецепторов на мембране. Точечные мутации в последовательности, кодирующей бета-субъединицу, обычно понижают активность тирозинкиназы рецептора.
Генерализованная резистентность к тиреоидным гормонам - редкий синдром с аутосомно-доминантным наследованием. Уровни свободных Т4 и Т3 повышены, но содержание ТТГ в сыворотке находится в пределах нормы или увеличено и регулируется тиролиберином . Как правило, генетический дефект - точечная мутация в последовательности, кодирующей гормонсвязывающий домен рецептора тиреоидных гормонов . Этот дефект приводит к ухудшению связывания гормона с рецептором и, соответственно, к снижению активности гормон-рецепторных комплексов.
