TR (Рецептор тиреоидного гормона с-erbA)
Рецепторы тироидного гормона локализуются в ядре и могут связывать специфические ДНК последовательности (TRE) вне зависимости от присутствия тироидного гормона. В отсутствие гормона связывание рецепторов с их элементами отклика на ДНК приводит к репрессии соответствующих генов. Эффект самого гормона, по-видимому, заключается в активации уже связанного рецептора с одновременным подавлением его репрессирующей функции.
В 1935 году был идентифицирован инфекционный агент, способный вызывать эритролейкемию у птиц . Позже оказалось, что это был ретровирус или точнее сказать группа ретровирусов несущих онкогены v-erbB и v-erbA . Оказалось, что первый из этих онкогенов имеет клеточный гомолог, протоонкоген c-erbB - рецептор эпидермального фактора роста EGF .
Этот онкоген может трансформировать эритроидные клетки самостоятельно. А вот что касается v-erbB , то он сам не может вызывать опухоли ни эритроидных клеток, ни фибробластов. Но он может увеличивать трансформирующую активность v-erbA. Это происходит так: эритроидные клетки, трансформированные v-erbB, способны к дифференцировке, давая ретикулоциты и эритроциты. Эти дифференцированные клетки не пролиферируют и, следовательно, не являются опухолевыми. А добавление к v-erbB еще и v-erbA приводит к тому, что дифференцировка предотвращается, и клетки удерживаются в пролиферирующем состоянии. Клеточным гомологом v-erbA оказался ген c- erbA, который кодирует рецептор тироидного гормона [ Privalsky ea 1992 ]. см. Гены рецепторов тироидного гормона
Тиреоидные гормоны: механизм действия
См.: " Ядерные рецепторы "
Ссылки:
- Эндокринология клиническая и основы молекулярной биологии: обзор
- Гормоны: молекулярные механизмы действия
- Факторы транскрипции: предотвращение взаимодействия с ДНК
- p53: репрессия транскрипции
- Рецепторы андрогенов, тиреоидные, кортикостероидов, ретиноидов и канцерогенез
- Гипотиреоз: этиология, классификация гипотиреоза и эпидемиология
- Щитовидная железа: физиология новорожденного
- Регуляция на уровне биосинтеза факторов транскрипции
- ТРАНСКРИПЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ: КЛАСС: ТФ 2.1 рецепторы ядерные с цинковыми пальцами Cys4
- Болезни эндокринные и генетические дефекты
- Тестостерон: механизм действия
- ДНК участки связывания стероидов, тиреоидов и ретиноидов
- Рецепторы: семейства рецепторов
- NF-kB и глюкокортикоидные рецепторы
- Онкогены действуют на уровне транскрипции