Гликогенозы типа 0 (недостаточность гликогенсинтетазы)
Недостаточность гликогенсинтетазы (гликогеноз типа 0) - очень редкое заболевание, обусловлено отсутствием активности гликогенсинтетазы в печени .
У больных с гликогенозом типа 0 содержание гликогена в печени через 4- 6 ч после еды в 10 раз ниже, чем у здоровых людей. Наследование аутосомно-рецессивное. Из-за нарушения синтеза гликогена основное количество глюкозы превращается в лактат в ходе гликолиза .
Глюкагон стимулирует глюконеогенез и приводит к превращению лактата в глюкозу .
Клиническая картина выглядит следующим образом.
Если больной не поел перед сном, вскоре после пробуждения возникает гипогликемия .
Для гликогеноза типа 0 характерно своеобразное нарушение метаболизма - тяжелая гипогликемия с кетоацидозом утром натощак и гипергликемия с лактацидозом днем после еды. Печень не увеличена. Гликогеноз типа 0 следует заподозрить у любого ребенка с гипогликемией голодания .
Лабораторная диагностика проводится следующим образом:
- обязательные исследования: определяют концентрацию глюкозы , кетоновых тел и лактата натощак и после еды; характерный признак гликогеноза типа 0 - гипогликемия с кетоацидозом натощак, гипергликемия и лактацидоз после еды;
- провокационные пробы: прием глюкозы в дозе 1,75 г/кг утром натощак вызывает гипергликемию и лактацидоз, а прием аланина (500 мг/кг) повышает уровень глюкозы , но не влияет на уровень лактата . Введение глюкагона (30 мкг/кг, в/м) утром натощак не влияет на уровень глюкозы; введение глюкагона через 3 ч после приема богатой углеводами пищи снижает уровень лактата и значительно повышает уровень глюкозы;
- специальные исследования проводятся следующим образом: производят биопсию печени и скелетных мышц, а также получают эритроциты и фибробласты кожи для определения активности гликогенсинтетазы . Активность фермента в печени не определяется, но обнаруживается в мышцах, эритроцитах и фибробластах.
При лечении недостаточности гликогенсинтетазы (гликогеноза типа 0) целью лечения является предупреждение тяжелой гипогликемии . Назначают диету , богатую белками и углеводами. Питание должно быть частым (каждые 4 ч). Белки служат источником аминокислот - субстратов глюконеогенеза ; они уменьшают углеводную нагрузку, приводящую к гипергликемии и лактацидозу . Такая диета предотвращает гипогликемию и кетоацидоз натощак, уменьшает гипергликемию и лактацидоз после еды и способствует ускорению роста .
