Диабет сахарный: осложнения, патогенез
Механизмы развития осложнений ИНСД точно не выяснены. В то же время выявлено несколько метаболических нарушений , которые несомненно участвуют в патогенезе осложнений.
Во-первых, это нарушения при активации полиолового пути метаболизма глюкозы . В условиях гипергликемии внутриклеточная концентрация глюкозы увеличивается, что приводит к активации альдозоредуктазы , превращающей глюкозу в сорбитол . В высоких концентрацийях сорбитол токсичен для клеток. У больных сахарным диабетом сорбитол накапливается в эндотелии , клетках клубочков почек , но в первую очередь - в нейронах . Дело в том, что скорость транспорта глюкозы в нейронах зависит только от внеклеточной концентрации глюкозы и не контролируется инсулином .
Накопление сорбитола в нейронах подавляет синтез важнейшего компонента миелина - миоинозитола и снижает активность Na(+),K(+)-АТФазы . В результате нарушается проведение нервного импульса .
Накопление сорбитола в эндотелии ведет к микроангиопатическим осложнениям.
Во-вторых, это неферментативное гликозилирование белков . Неферментативное гликозилирование белков, обусловленное гипергликемией , приводит к образованию гликозилированных белков : гемоглобина , альбумина , коллагена , белков хрусталика , липопротеидов . В результате нарушаются функции этих белков и их распознавание соответствующими рецепторами:
- гликозилированные ЛПНП не распознаются рецепторами ЛПНП в печени , поэтому концентрация ЛПНП в плазме возрастает. Напротив, гликозилированные ЛПВП метаболизируются в печени гораздо быстрее, чем нормальные ЛПВП. Такие нарушения метаболизма липопротеидов могут играть роль в патогенезе макроангиопатических осложнений ;
- гликозилированный коллаген менее растворим и более устойчив к коллагеназе , чем нормальный коллаген . Предполагают, что утолщение базальной мембраны эндотелия при макроангиопатии и изменения кожи при диабетической хейропатии обусловлены отложением гликозилированного коллагена .
В-третьих, несколько гликозилированных белков могут соединяться друг с другом через остатки 3-дезоксиглюкозы . При этом образуются перекрестно сшитые гликозилированные белки . Связывание таких белков с рецепторами на макрофагах и эндотелиальных клетках стимулирует синтез и секрецию цитокинов , эндотелина-1 и тканевого фактора . Все эти вещества нарушают свертывание крови .
Считается, что активация полиолового пути приводит к микроангиопатическим , а неферментативное гликозилирование белков - к макроангиопатическим осложнениям .
В-четвертых, это гемодинамические нарушения. Гемодинамические нарушения при сахарном диабете обусловлены как поражением эндотелия , так и нарушением нервной регуляции сосудистого тонуса .
