ИНСД: терапия производными сульфанилмочевины
В США при медикаментозном лечении ИНСД пероральными сахаропонижающими средствами используют преимущественно производные сульфанилмочевины .
Основной механизм действия всех производных сульфанилмочевины одинаков: они связываются с АТФ-зависимыми калиевыми каналами в мембранах бета-клеток , блокируют эти каналы и тем самым стимулируют секрецию инсулина . Кроме того, производные сульфанилмочевины подавляют продукцию глюкозы и расщепление инсулина в печени и повышают чувствительность тканей к инсулину. Все производные сульфанилмочевины метаболизируются в печени и выводятся почками .
Показания. Производные сульфанилмочевины лучше всего подходят для больных с ожирением , не предрасположенных к кетонемии и ДКА , старше 50 лет, с нормальной осмоляльностью плазмы , без тяжелой гипергликемии . У таких больных эти препараты обычно снижают уровень глюкозы в крови натощак на 3,9-4,4 ммоль/л. Препараты назначают только после того, как все попытки нормализовать уровень глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок оказались безуспешными. Производные сульфанилмочевины менее эффективны у больных без ожирения и при тяжелых метаболических нарушениях . В последнем случае показан инсулин .
Противопоказания:
- ИЗСД ;
- тяжелая диабетическая нефропатия ;
- печеночная недостаточность ;
- лейкопения , тромбоцитопения ;
- беременность , лактация ;
- аллергия к данному препарату , другим производным сульфанилмочевины, сульфаниламидам .
Выбор препарата. Характеристики и дозы производных сульфанилмочевины приведены в табл. 41.1 . Поскольку механизм действия препаратов 1-го и 2-го поколения одинаков, выбор обычно определяется предпочтениями врача и привычкой больного. Однако надо помнить, что препараты 2-го поколения обладают намного большей активностью и меньшей гепато- и нефротоксичностью . Кроме того, препараты различаются по продолжительности действия.
Начальный этап лечения. Начинают с минимальной дозы препарата. При необходимости дозу увеличивают, ориентируясь на результаты измерений уровня глюкозы в крови. Если лечение не дает желаемых результатов, пробуют сменить препарат. Во время лечения производными сульфанилмочевины больной должен соблюдать диету.
Эффективность лечения. При лечении производными сульфанилмочевины у 5% больных ИНСД лечение с самого начала оказывается безуспешным. Если через месяц лечения максимальными дозами препарата уровень глюкозы в плазме натощак больше или равен 7,0 ммоль/л, а после еды больше или равен 13,9 ммоль/л, дополнительно назначают инсулин либо полностью переходят на инсулин.
У 15-30% больных потеря чувствительности к производным сульфанилмочевины наблюдается через 5-10 лет после начала лечения. Возможные причины: десенсибилизация калиевых каналов ; скрытое аутоиммунное разрушение бета-клеток , несоблюдение режима лечения и диеты. В таких случаях производные сульфанилмочевины отменяют и переходят к инсулинотерапии .
При лечении производными сульфанилмочевины возможны осложнения и побочные эффекты .
К осложнениям в первую очередь относится гипогликемия :
- самые частые причины: передозировка препарата, пропуск приема пищи, тяжелая физическая нагрузка , употребление алкоголя ;
- некоторые лекарственные средства взаимодействуют с производными сульфанилмочевины , увеличивая время полувыведения либо усиливая их гипогликемизирующее действие; к таким средствам относятся салицилаты , варфарин , фенилбутазон , фенитоин , сульфаниламиды . Одновременный прием может вызвать тяжелую гипогликемию.
Побочные эффекты: аллергические реакции ( зуд , крапивница , отек Квинке ); лейкопения , тромбоцитопения , гипохромная анемия ; желудочно-кишечные нарушения ( тошнота , рвота , холестатическая желтуха ).
