Отравления: средства с M-холиноблокирующим действием
М-холиноблокирующим действием обладают Н1-блокаторы , алкалоиды белладонны и сходные средства ( атропин , гликопиррония бромид , гоматропин , ипратропия бромид , скополамин ), антипаркинсонические средства ( бензатропин , бипериден , тригексифенидил ), мидриатики ( циклопентолат , тропикамид ), фенотиазины , центральные миорелаксанты ( циклобензаприн , орфенадрин ), спазмолитики ( клидиний , дицикловерин , изометептен , оксибутинин ), трициклические антидепрессанты , токсины растений (например, дурмана ) и грибов . Все эти вещества являются конкурентными блокаторами центральных и периферических М-холинорецепторов . Они хорошо всасываются, хотя при отравлении их всасывание может замедлиться.
Н1-блокаторы , алкалоиды белладонны , антипаркинсонические средства и спазмолитики - это слабые основания (рКа от 8 до 9) с различной степенью связывания с белками плазмы (18-98%) и умеренными значениями объема распределения (2-6 л/кг). Основной путь их элиминации - печеночный метаболизм, а Т1/2 колеблется от 2 до 12 ч.
Клиническая картина. Симптомы обычно появляются в течение часа при остром отравлении и спустя 1-3 сут после начала приема - при хроническом. Токсические дозы лишь незначительно превышают терапевтические. Проявления со стороны ЦНС включают возбуждение , атаксию , спутанность сознания , делирий , галлюцинации , хореоатетоидные движения , симптом обирания ; возможны сонливость , угнетение дыхания и кома . Блокада периферических М-холинорецепторов приводит к угнетению перистальтики, расширению зрачков , сухости кожи , сухоти слизистых , задержке мочи , увеличению ЧСС , АД и частоты дыхания, повышению температуры . Н1-блокаторы первого поколения ( дифенгидрамин и, возможно, другие препараты) могут вызывать эпилептические припадки и оказывать такое же кардиотоксическое действие, как трициклические антидепрессанты . Н1-блокаторы второго поколения ( астемизол , терфенадин ) вызывают удлинение интервала QT ; это, в свою очередь, может приводить к желудочковым тахикардиям (в том числе пируэтной ).
Диагностика. Методы определения веществ данной группы в сыворотке не всегда доступны. Диагноз ставится на основании характерной клинической картины и подтверждается обнаружением отравляющего вещества в моче. Важным признаком служит также устранение симптомов после введения физостигмина .
ЛЕЧЕНИЕ. Проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ и симптоматическое лечение; в тяжелых случаях назначают физостигмин . Активированный уголь хорошо адсорбирует вещества данной группы. При возбуждении показаны бензодиазепины , при коме иногда необходимы интубация трахеи и ИВЛ . При нарушениях гемодинамики и аритмиях тактика такая же, как и при отравлениях антиаритмическими средствами , фенотиазинами и трициклическими антидепрессантами .
Ингибитор АХЭ физостигмин быстро устраняет симптоматику. Его применяют прежде всего при резком возбуждении и галлюцинациях . Физостигмин вводят в дозе 1-2 мг в/в в течение 2 мин; если эффект неполный или симптомы возобновляются, вводят еще 1 -2 мг. При передозировке физостигмина (появлении признаков усиленных холинергических влияний) вводят атропин в дозе, равной половине дозы физостигмина.
Физостигмин не назначают при припадках или коме . Его активирующее влияние при угнетении сознания носит неспецифический характер и поэтому не может быть признаком отравления средствами с М-холиноблокирующим действием. Он противопоказан при АВ-блокаде и желудочковых аритмиях из-за опасности асистолии .
