Отравления: фенотиазины
Это хлорпромазин , фторфеназин , мезоридазин , перфеназин , прохлорперазин , промазин , прометазин , тиоридазин и трифторперазин . Галоперидол , локсапин , пимозид и тиотиксен отличаются от них по химической структуре, но обладают сходным эффектом. Основной механизм действия всех этих веществ - блокада дофаминовых рецепторов ; многие из них блокируют также альфа-адренорецепторы , М-холинорецепторы , гистаминовые рецепторы и серотониновые рецепторы . Некоторые фенотиазины оказывают хинидиноподобное действие на сердце. Все они хорошо всасываются в ЖКТ, на 90-95% связываются с белками плазмы и имеют большой объем распределения (10-40 л/кг). Основной путь элиминации - печеночный метаболизм; лишь 1% удаляется в неизмененном виде с мочой. Т1/2 составляет 20-40 ч. Большинство метаболитов также активны.
Клиническая картина. Симптомы появляются через 30-60 мин после приема. Развиваются сонливость , оглушенность , угнетение дыхания , артериальная гипотония , гипотермия , кома . У предрасположенных больных могут возникнуть эпилептические припадки . Зрачки сужены , кожа сухая и горячая . Возможны и другие проявления М-холиноблокирующего действия (см. " Отравления: средства с M-холиноблокирующим действием "). Могут возникнуть наджелудочковая тахикардия , другие предсердные аритмии и желудочковые аритмии , АВ-блокада . Тиоридазин и его метаболит мезоридазин вызывают пируэтную тахикардию , удлинение интервалов PQ и QT , расширение комплекса QRS , расширение и уплощение зубца Т и увеличение зубца U . Изредка при остром отравлении развивается злокачественный нейролептический синдром . Возможна лекарственная дистония - длительные сокращения мышц : мимических, челюстных, мышц языка, шеи, спины, живота, таза. Эти сокращения порой сопровождаются причудливыми гримасами и позой , но сознание сохраняется. Неврологические побочные эффекты не зависят от дозы, а возникают по типу идиосинкразии .
Диагностика. Диагноз подтверждается при обнаружении отравляющего вещества в моче. Определение сывороточной концентрации малоинформативно.
ЛЕЧЕНИЕ. Срочно проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ и симптоматическую терапию. Форсированный диурез и гемодиализ неэффективны. При эпилептических припадках назначают противосудорожные средства , при артериальной гипотонии - инфузионную терапию и вазопрессорные средства . Аритмии в целом лечат как обычно, но хинидин и прокаинамид противопоказаны. При сочетании желудочковой тахикардии с замедлением внутрижелудочкового проведения и удлинением интервала QT показаны соответственно бикарбонат натрия и сульфат магния . При выраженных проявлениях М-холиноблокирующего действия иногда помогает физостигмин .
Лекарственная дистония быстро устраняется дифенгидрамином (1 мг/кг в/в в течение 2 мин) или бензатропином (1-2 мг в/в). Если эффект неполный, через 20 мин введение повторяют. Для предупреждения рецидива в течение 2-3 сут продолжают прием дифенгидрамина или бензатропина внутрь.
