Фосфорорганические и карбаматные соединения и отравления ими
К фосфорорганическим соединениям относятся многие инсектициды (например, хлорпирифос , димпилат , дихлорфос , фентион , малатион и паратион ) и нервно-паралитические боевые отравляющие вещества ( зарин ).
Карбаматные соединения представлены как инсектицидами ( альдикарб , пропоксур , карбарил и бендиокарб ), так и лекарственными средствами ( амбенония хлорид , неостигмин , физостигмин и пиридостигмина бромид ). Все эти вещества являются ингибиторами АХЭ и поэтому приводят к накоплению ацетилхолина в периферических и центральных холинергических синапсах. Фосфорорганические соединения вызывают необратимую инактивацию АХЭ , а карбаматные - обратимую.
Фосфорорганические соединения всасываются через кожу, легкие и в ЖКТ, проникают во все ткани и медленно метаболизируются в печени. Действие малатиона и паратиона обусловлено их активными метаболитами - малаоксоном и параоксоном ; далее эти метаболиты гидролизуются с образованием неактивных веществ.
Карбаматные соединения быстро разрушаются ферментами сыворотки и печени.
Клиническая картина. От контакта с ядом до появления симптомов может пройти от нескольких минут до нескольких часов (обычно - от 30 мин до 2 ч). Мускариновые эффекты (обусловленные стимуляцией М-холинорецепторов ) включают тошноту , рвоту , схваткообразные боли в животе , непроизвольное мочеиспускание и непроизвольную дефекацию , кашель , бронхорею , свистящее дыхание , одышку , обильное потоотделение , слюнотечение , миоз , нечеткость зрения , слезотечение . При тяжелом отравлении возникают брадикардия , АВ-блокада , падение АД , отек легких . Никотиновые эффекты (обусловленные стимуляцией N-холинорецепторов ) проявляются подергиваниями мышц , слабостью , повышением АД , тахикардией , в тяжелых случаях - параличом и дыхательной недостаточностью . К центральным эффектам относятся беспокойство , тревога , тремор , судороги , спутанность сознания , кома .
При отравлении карбаматными соединениями проявления обычно менее тяжелые и проходят быстрее, чем при отравлении фосфорорганическими соединениями.
В большинстве случаев выздоровление наступает через 24-48 ч, но при отравлении жирорастворимыми фосфорорганическими соединениями может затянуться на несколько недель или месяцев. Смерть обычно наступает из-за нарушений дыхания.
Диагностика. Диагноз подтверждается при обнаружении сниженной активности холинэстеразы плазмы (псевдохолинэстеразы) и АХЭ эритроцитов более чем на 50%. Определение АХЭ эритроцитов обладает большей специфичностью, однако это исследование проводится лишь в специализированных учреждениях, и, кроме того, некоторые фосфорорганические соединения ингибируют только один тип холинэстеразы. При отравлении карбаматными инсектицидами активность холинэстераз быстро восстанавливается, так как их инактивация обратима.
Определение активности холинэстераз занимает достаточно много времени и проводится не везде, и поэтому диагноз должен быть основан прежде всего на клинической картине.
Некоторые инсектициды можно обнаружить в моче.
ЛЕЧЕНИЕ. При отравлении воздушным путем прежде всего удаляют потерпевшего из очага поражения, снимают одежду и моют кожу с мылом. При приеме яда внутрь необходимы введение активированного угля и другие мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ. Проводят также ингаляции кислорода, ИВЛ , противосудорожную терапию . При выраженных мускариновых эффектах назначают М-холиноблокатор атропин , 0,5-2 мг в/в каждые 15 мин до прекращения бронхореи (ориентироваться на ЧСС и диаметр зрачков не следует). При необходимости атропин вводят несколько раз или проводят его постоянную инфузию в течение нескольких суток. При отравлении фосфорорганическими соединениями с выраженными никотиновыми эффектами вводят пралидоксим (реактиватор АХЭ ), 1-2 г в/в в течение 5-20 мин; при необходимости введение повторяют через 4-6 ч. Ни атропин , ни пралидоксим не устраняют центральные эффекты. Не ясно, стоит ли вводить пралидоксим при отравлении карбаматными соединениями: хотя необходимости в нем обычно нет, вреда от него тоже не будет (особенно если одновременно с ним вводят атропин ).
