Ген апо B: основные сведения
Gene: [02p2/APOB] apolipoprotein B
Ген апо В (Apo B) расположен на хромосоме 2 в районе 2р23-р24 [ Huang L.S. et al., 1986 ].
Ген апо B человека содержит 29 экзонов, его общая длина составляет 43 т.п.о. Длина мРНК этого гена, кодирующей Apo B100 с молекулярной массой 512 кДа, составляет 14 тысяч оснований (т.о.). В середине самого большого экзона 26 имеется глутаминовый кодон СAA, который в результате редактирования мРНК превращается в терминирующий кодон UAA. Некоторые из мРНК, подвергшихся редактированию, расщепляются по криптическому (не функционирующему до расщепления) сайту полиаденилирования, что приводит к образованию более короткой мРНК длиной в семь т.о. В результате трансляции редактированных мРНК образуется укороченный Apo B48 (241 кДа), который содержит 2152 N-концевых аминокислотных остатка апо B100. В функциональном отношении этот белок остается полностью активным, однако у него отсутствует С-концевой домен апо B100, который отвечает за связывание с рецептором липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Молекулярным механизмом редактирования апо B-мРНК является сайт-специфическое дезаминирование цитозина с помощью цитидиндезаминазы .
Описано много различных вариантов гена апо В, которые приводят к определенным клиническим проявлениям.
Один из самых известных - это вариант, связанный с точечной мутацией в кодоне 3500 (Gln3500RArg). Мутация приводит к развитию семейной гиперлипопротеинемии в результате нарушения связывания апо В с рецептором липопротеинов низкой плотности [ Weisgraber K. et al., 1988 ]. Эта мутация найдена и у больных ИБС из России [ Никонова А.Л. и др., ]. Описано еще несколько очень редко встречающихся мутаций, также нарушающих связывание апо В с рецептором ЛНП - в частности мутация Arg3531RCis [ Pullinger C.R. et al., 1995 ].
Выявлено также более 20 различных мутаций, связанных с гипохолестеринемией и гипобеталипопротеинемией [ Никонова А.Л. и др., , Collins D.R. et al., 1988 , Young S.C. et al., 1990 ]. Все они приводят к синтезу укороченных форм апо В в результате нарушения трансляции из-за нонсенс мутаций или сдвига рамки считывания. Кроме того, существует ряд дислипопротеинемий , для которых не обнаружена связь с каким-либо изменением в структуре гена и которые объясняются нарушениями процессинга апо В или дефектами метаболических путей формирования и катаболизма ЛНП [ Fisher E.A., 1989 , Groenemeyer B.E. GDB document G00-037-470. , Herson K. et al., 1981 , Krul E.S. et al., 1989 ].
