Метилирование генов-супрессоров опухолевого роста: общие сведения
Метилирование, как механизм инактивации генов-супрессоров опухолевого роста.
Еще одним механизмом, приводящим к инактивации генов-супрессоров опухолевого роста, является метилирование промоторной области этих генов. Некоторые гены-супрессоры опухолевого роста содержат в промоторной области CpG-островки . СpG-островки - это CG- и GC-богатые (более 60%) участки ДНК протяженностью от 200 п.н. Примерами таких генов могут служить ген ретинобластомы Rb1 , и гены CDKN2A и CDKN2B , ответственные за развитие меланомы и гематологических опухолей , соответственно.
В последнее время в 2-х ударную модель канцерогенеза внесены дополнения. Известно, что метилирование промоторной области гена может ингибировать транскрипцию посредством нарушения связывания факторов транскрипции. Кроме того, метилирование CpG-островков может способствовать взаимодействию неспецифических ДНК связывающих белков, таких как белок MeCP2 , способных репрессировать транскрипцию ( Nan et al. 1998 , Jones et al. 1998 ).
