Кансерогенез: двухстадийность
Основной источник: Хлудова Н.А. 2000 .
Согласно 2-х ударной модели канцерогенеза, предложенной Knudson в 1971 году, для перехода нормальной клетки в опухолевую необходимо два мутационных события ("удара"). Первым событием является мутация, приводящая к образованию клетки, для которой повышен риск возникновения опухоли. Такие мутации могут возникать как в соматических, так и в половых клетках. Вторым событием, происходящем в соматической клетке, является мутация в неповрежденном аллеле гена и превращение клетки с повышенным риском трансформации в опухолевую, которая начинает безостановочно делиться, что приводит к возникновению злокачественного новообразования. В дальнейшем гипотеза была подтверждена исследованиями, которые показали, что в ряде случаев в опухолях наблюдается гомозиготность по некоторым маркерам, в то время как в крови по этим же маркерам отмечалась гетерозиготность. Таким образом, было установлено, что потеря неповрежденной копии гена - это второе событие по теории Knudson.
Сопоставляя время диагноза для односторонних и двусторонних случаев ретинобластомы Кnudson показал, что полученные кривые являются двухударными для односторонних и одноударными для двусторонних форм.
Это означает, что для возникновения опухоли при спорадической форме должно произойти два события, а при наследственной ретинобластоме - одно событие.
Был сделан вывод, что при наследственной форме первое событие, мутация, произошло в герминальной клетке одного из родителей и для образования опухоли требуется еще только одно событие в соматической клетке.
При ненаследственной форме должны возникнуть две мутации, причем в одной и той же соматической клетке. Это снижает вероятность такого совпадения и определяет более позднее возникновение опухолей.
Дальнейшие исследования полностью подтвердили гипотезу Кnudson, которая признается теперь классической.
