Гетерогенность генетическая неаллельная
Под неаллельной гетерогенностью (ее еще называют генетической гетерогенностью) понимают наличие клинически сходных болезней, вызываемых мутациями разных генов. Примером может служить болезнь Шарко-Мари-Туса ( табл. 363.1 ): тип 1A вызывается геном РМР22 , расположенным в сегменте 17р11.2 и кодирующим белок периферического миелина , а клинически сходный, но более редкий тип 1В обусловлен мутацией гена MPZ , кодирующего гликопротеид Ро (один из основных компонентов миелина периферических нервов) в сегменте 1q22 . Несколько генов обусловливают и семейную форму болезни Альцгеймера : 70-80% случаев раннего развития болезни Альцгеймера связаны с геном, локализованным в сегменте 14q24.3 (кодирует пресенилин-1 ), второй ген находится в сегменте 1q31-q42 (кодирует пресенилин-2 ), третий - в сегменте 21q21 (кодирует предшественник р-амилоидного белка ). Несколько форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных дегенераций , в частности оливопонтоцеребеллярная атрофия и болезнь Мачадо-Джозефа , обусловлены увеличением числа тринуклеотидных повторов ЦАТ (цитозин-аденин-гуанин) в генах, находящихся соответственно в сегменте 6р23 и сегменте 14q24.3-q31 . Семейный боковой амиотрофический склероз вызывают мутации гена цитозольной супероксиддисмутазы и реже - гена тяжелого белка нейрофиламентов. Пигментную дегенерацию сетчатки вызывают мутации более чем десятка разных генов.
