Рак яичников: этиология и генетика
Семейный рак молочной железы типа 1 (другими словами - наследственная предрасположенность к раку яичников и молочной железы) обусловлен мутациями гена BRCA1 , расположенного в сегменте 17q21. Этот ген относится к генам-супрессорам опухолевого роста ; кодируемый им белок препятствует развитию опухолей. В настоящее время описано много мутаций гена BRCA1. Большинство из них относится к мутациям со сдвигом рамки считывания и нонсенс-мутациям ; при этом в 86% случаев синтезируется укороченный белок. Роль других мутаций, в том числе миссенс-мутаций , точно не известна.
У мужчин мутации гена BRCA1 предрасполагают к раку предстательной железы .
При спорадических случаях рака яичников цитогенетические исследования выявляют разнообразные изменения кариотипа: структурные перестройки 1-й хромосомы и 11-й хромосомы ; делеции в 3q, 6q, 11q, 13q и 17-й хромосоме , приводящие к потере гетерозиготности по генам-супрессорам опухолевого роста . В опухолевых клетках часто обнаруживают и активацию протоонкогенов , в том числе протоонкогена МYC , протоонкогена HRAS , протоонкогена KRAS2 и протоонкогена ERBB2 .
Опухоли яичников (обычно неэпителиальные) могут быть составной частью наследственных синдромов. Например, при синдроме Пейтца-Егерса помимо лентиго и полипоза ЖКТ у женщин наблюдаются опухоли стромы полового тяжа , а у мужчин - сертолиомы .
При дисгенезии гонад ( кариотип 46,Х или мозаицизм по Y-хромосоме ) встречаются гонадобластомы , а при синдроме Горлина-Гольца ( первично-множественный базальноклеточный рак ) - фибромы яичников .
