Ростовые кроветворные факторы: краткие сведения
Ответ системы кроветворения на внешние стимулы регулируется соответствующими факторами роста (обзоры Metcalf D., 1989 , Arai K., ea, 1990, рис. 105.2 ). В ответ на бактериальную инфекцию вырабатываются и поступают в кровоток М-КСФ , ГМ-КСФ и Г-КСФ . Многие клетки стромы выделяют также провоспалительные цитокины - ИЛ-1 , ИЛ-6 и ФНО альфа ( рис. 105.2 ). Кроме прямого действия на клетки-предшественники они запускают каскад реакций, ведущих к образованию других цитокинов.
В 90-х годах было выявлено и клонировано около 16 цитокинов (11 интерлейкинов, макрофаговый CSF, эритропоэтин, гранулоцитарный (G)-CFS, GM-CSF, c-kit лиганд и гамма интерферон). Рецепторы цитокинов высоко гомологичны между собой и принадлежат к одному или двум генным семействам.
Активированные Т-лимфоциты синтезируют еще одну группу цитокинов ( ИЛ-2 , ИЛ-3 , ИЛ-4 , ИЛ-5 и интерферон альфа ).
Кроме, того, некоторые гормоны, такие, как СТТ и пролактин , стимулируют пролиферацию клеток и ускоряют восстановление кроветворения после трансплантации костного мозга . Они действуют непосредственно или стимулируют выработку других факторов роста (например, ИФР-1 ). Известно лишь несколько факторов роста, обеспечивающих стабильность кроветворения. Так, для мышей, гомозиготных по мутациям генов, кодирующих фактор стволовых клеток (локус KITL) или его рецептор (локус KIT), характерна врожденная анемия . Есть также природная мутация, которая затрагивает терминирующий кодон в гене М-КСФ . У гомозиготных по этой мутации мышей отсутствие М-КСФ вызывает остеопетроз и относительный дефицит макрофагов в некоторых органах и тканях.
Инактивация генов, кодирующих цитокин FL или ИЛ-7 , нарушает дифференцировку лимфоцитов у мышей.
Эритропоэз регулируется эритропоэтином . После рождения эритропоэтин синтезируется прежде всего в почках , вероятно, в перитубулярных интерстициальных клетках внутренней части коркового и наружной части мозгового вещества. При снижении оксигенации крови усиливается транскрипция гена эритропоэтина, регулируемая чувствительными к гипоксии 5'- и З'-энхансерами. Каким образом клетки реагируют на изменения оксигенации крови, пока неизвестно. Есть предположение, что посредником служит супероксидный радикал, скорость образования которого НАДФН-оксидазами зависит от концентрации кислорода. Повышение концентрации эритропоэтина усиливает образование эритроцитов . Кислородная емкость крови при этом возрастает, и выработка эритропоэтина падает.
При нормальной функции почек концентрация эритропоэтина в сыворотке обратно пропорциональна концентрации гемоглобина .
