PI Ген (ген альфа1-антитрипсина): общие сведения
Gene: [14q321/PI1] protease inhibitor 1 (anti-elastase), alpha-1-antitrypsin
кДНК гена ингибитора протеазы - PI (гена альфа-1-антитрипсина, AAT) - была клонирована и секвенирована в 1981-1984 гг. Kurachi K.,1981 ; Long G.L.,1984 ).
Ген PI, протяженностью около10,2 килобаз, локализуется на 14 хромосоме в позиции q32.1 ( Schroeder W.T.,1985 ; Turleau C.,1984 ; Yamamoto Y.,1986 ) и состоит из 4 интронов на 5 экзонов. Промоторная область содержит характерные для эукариотических клеток сигнальные последовательности. В кодирующую рамку считывания входит 1434 пары нуклеотидов. После трансляции от пропептида отщепляется сигнальная последовательность из 24 аминокислотных остатков. Зрелый пептид состоит из единичной полипептидной цепи из 394 аминокислотных остатков (Mr - 50000), в трех положениях которой к аспарагину прикреплены карбоксигидратные цепи.
Экзон 1, 5'-область экзона 2 и 3'-область экзона 5 являются некодирующими областями. Интрон в 5,3 килобаз, локализованный в 5'-некодирующей области, содержит открытую рамку считывания для 143 аминокислот, Alu-повторы и псевдо транскрипционно-инициирующую область.
Ген транскрибируется с двух разных промоторов в макрофагах и гепатоцитах ( Perlino E.,1987 ; De Simone V.,1987 ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена PI представлены на Рис. PI seq ).
Псевдоген альфа-1-антитрипсина локализуется вслед за геном альфа-1-антитрипсина на расстоянии 12 килобаз ( Hofker M.H.,1988 ).
