Трансплантат: предотвращение отторжения
Поскольку различия по антигенам MHC вызывают наиболее сильные реакции отторжения трансплантата, определению специфичности этих антигенов были посвящены значительные усилия. Определив антигены, можно уменьшить эффективность реакции отторжения путем подбора совместимых пар донор-реципиент. Типирование антигенов гистосовместимости человека можно осуществлять цитотоксическими антисыворотками в реакции смешанных лимфоцитов с помощью клонированных цитотоксических T-клеток .
Трансплантант отторгается либо под действием сенсибилизированных T-клеток, либо антител, вызывающих агрегацию тромбоцитов или реакцию гиперчувствительности типа II (например, зависимую от антител клеточную цитотоксичность). Отторжение может быть предотвращено в результате:
1. Подбора совместимой по гаплотипам , прежде всего по локусу D , пары донор-реципиент. Общепризнано, что совместимость по антигенам локуса DR иммет большее значение, чем совпадение антигенов локуса B , которое в свою очередь важнее совпадения антигенов локуса A .
2. Применения антимитотических препаратов (например, азатиоприна ), противовоспалительных стероидов и антилимфоцитарного глобулина , которые вызывают общую иммунодепрессию , а также нового иммунодепрессанта циклоспорина А , имеющего большую избирательность действия и способного вызвать антигенспецифическую супрессию , как один из механизмов индукции толерантности . Антигенспецифическая супрессия достигается и в результате "феномена усиления", создаваемого предварительной иммунизацией.
Трансплантат хряща и трансплантат роговицы не содержат кровеносных сосудов и поэтому относительно легко приживаются. Прекрасные результаты дает пересадка почек ; этот вид трансплантации распространен довольно широко, хотя и требует постоянной иммунодепрессии. Довольно часто удаются трансплантация сердца и трансплантация печени ; этому особенно способствует применение циклоспорина А. Пересадки костного мозга от совместимых по HLA братьев и сестер применяются для лечения иммунологической недостаточности и апластической анемии , но при этом трудно избежать реакции "трансплантат против хозяина", хотя и ее удается держать под контролем с помощью циклоспорина А. Отторжение имплантата
