Воспаление: цитокины
Цитокины - это низкомолекулярные белки, обладающие эндокринным, паракринным и аутокринным действием. Они усиливают ответ на сигнальные вещества бактериальной клетки и делают его многообразным.
Под действием ФНОальфа лейкоциты и эндотелиальные клетки высвобождают другие цитокины (в том числе дополнительные количества самого ФНОальфа), в этих клетках ускоряется синтез эйкозаноидов , а на их поверхности экспрессируются молекулы адгезии .
У большинства больных с септическим синдромом концентрация ФНОальфа в крови повышена. Его в/в введение вызывает лихорадку , тахикардию , тахипноэ , лейкоцитоз , миалгию и спутанность сознания . Введение больших доз ФНОа животным влекло за собой шок , ДВС и смерть, а его антагонисты предотвращали системную воспалительную реакцию на эндотоксин.
ФНОальфа - основной, но далеко не единственный медиатор системной воспалительной реакции. По мере нарастания этой реакции в ней начинают участвовать ИЛ-1бета , сходный с ФНОальфа по своей биологической активности, интерферон гамма , ИЛ-8 и другие цитокины. Все они взаимодействуют между собой, усиливая действие друг друга и вызывая синтез и секрецию дополнительных медиаторов воспаления .
Некоторые цитокины, например ИЛ-1бета и ФНОальфа , усиливают свой собственный синтез по принципу положительной обратной связи.
По мере развития сепсиса в кровь выбрасываются все новые и новые медиаторы воспаления, а также противовоспалительные факторы . При септическом шоке в крови обнаруживают высокие концентрации более 30 подобных веществ. У животных системную воспалительную реакцию удается прервать, нейтрализовав на ранних стадиях тот или иной медиатор воспаления. Это доказывает ключевую роль взаимодействия данных веществ.
К сожалению, даже в эксперименте прервать септический синдром и септический шок неизмеримо труднее.
