LDLR Ген (ген рецептора ЛПНП)
Ген рецептора липопротеина низкой плотности локализуется на 19 хромосоме человека в позиции p13.2-p13.1 ( Lindgren V.,1985 ; Francke U.,1984 ).
Полноразмерная кДНК (5,3 килобазы) рецептора липопротеина низкой плотности (ЛПНП) клонирована в 1984 году ( Yamamoto T.,1984 ). В 3'-нетранслируемой области гена локализуются множественные копии Alu повторов.
Ген рецептора ЛПНП человека клонирован в 1985 году Sudhof T.C.,1985a ). Протяженность гена более 45 килобаз, у него 18 экзонов и 17 интронов . Экзон-интронные сочленения гена представлены в Таблице LDLR int.
Рецептор синтезируется как протеин-предшественник из 860 аминокислотных остатков с сигнальным пептидом в 21 аминокислотных остатка, который отщепляется от пептида до его прикрепления к клеточной поверхности, и подвергается дальнейшим пострансляционным модификациям ( Tolleshaug H.,1982 ; Tolleshaug H.,1983 ).
В зрелом пептиде пять доменов. Первый домен содержит сайт для апопротеинов В и Е липопротеинов низкой плотности или родственных липопротеинов. Домен состоит из 300 аминокислотных остатков, которые организованы во множественные повторы из 40 аминокислотных остатков. У второго домена 400 аминокислотных остатка. В третьем домене из 48 аминокислотных остатков 18 серинов и треонинов. Четвертый домен - мембран связывающая область пептида, построенная из 22 гидрофобных аминокислотных остатков. Пятый домен из 50 аминокислотных остатков образует цитоплазматический конец ( Sudhof T.C.,1985a ; Sudhof T.C.,1985b ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена рецептора ЛПНП представлены на Рис. LDLR seq..
