LDLR Ген (ген рецептора ЛПНП): мутации и гиперлипопротеинемия семейная II типа

Gene: [19p132/LDLR] low density lipoprotein receptor; familial hypercholesterolemia (hyperlipoproteinemia IIA); [HC FH FHC]

Идентифицировано 4 разных класса мутаций гена рецептора ЛПНП . Каждый класс включает в себя несколько определенных генетических дефектов, приводящих к возникновению СГХС: 

- Мутации 1 класса делают соответствующие аллели "недействительными", что выражается в полном отсутствии иммунологически обнаруживаемых рецепторов;

- При появлении аллелей 2 класса нарушается транспорт на поверхность клетки любых синтезируемых рецепторов;

- Наличие аллелей 3 класса вызывает образование функционально дефектных рецепторов, не способных связывать ЛПНП.

- В присутствии аллелей 4 класса (эти мутации встречаются наиболее редко) формируются рецепторы , нормальные во всех отношениях, за исключением того, что они не могут собираться в группы (кластеризоваться) в окаймленных ямках , что препятствует их интернализации после связывания ЛПНП ( Russel D.W. ea, 1983 ).

К началу 90-х гг насчитывалось 13 мутаций 1 класса, одна из которых встречается у более чем 60 % канадцев французского происхождения , имеющих СГХС , и представляет собой делецию в 10 кб в промоторном участке гена ( Hobs H.H. ea, 1988 ).

Кроме этого, известны три мутации 2 класса, две мутации 3 класса и пять мутаций 4 класса. Интересно, что все мутации 4 класса, как было показано, затрагивают цитоплазматический домен рецептора ЛПНП.

Первая мутация в гене рецептора липопротеина низкой плотности (LDLR гене) была показана Wingerde в 1981 году. Спектр идентифицированных мутаций в гене рецептора липопротеина низкой плотности представлен в таблицах  LDLR m; LDLR del; LDLR delb; LDLR ins ) и LDLR sp ). Рядом исследователей выявлены гаплотипы и полиморфные участки гена LDLR ( Kotze M.J.,1987 ; Leitersdorf E.,1989 ; Schuster H.,1989 ; Yamakawa K.,1988 ).

.юю.ю.ю

 

. Мутации гена, кодирующего рецептор ЛПНП и локализованного в коротком плече хромосомы 19 , приводят к нарушению процесса деградации ЛПНП , что приводит к возникновению СГХС .

Ссылки: