Мотогены: общие сведения
Специальные цитокины, мотогены , способны стимулировать или (значительно реже) тормозить движение клеток. В настоящее время известно значительное число различных мотогенов [ Birchmeier, W. et al. (1993) , Stocker. M., and Gherardi, E. (1991) ]. Подавляющее большинство их помимо влияния на локомоцию культивируемых клеток способно также влиять на их пролиферацию, являясь, таким образом, одновременно митогенами и мотогенами. К ним относятся хорошо известные факторы роста (GF): тромбоцитарный ( PDGF ), эпидермальный ( EGF ), инсулиноподобный ( IGF-1 ), трансформирующий ( TGF-альфа и TGF-бета ), фактор роста фибробластов ( FGF ) и др. [ Birchmeier, W. et al. (1993) , Levine, M.D., Liotta, L.A., and Stracke, M.L. (1995) , Stocker. M., and Gherardi, E. (1991) , Li, Y. et al. (1994) ]. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности определенных типов клеток, некоторые из этих факторов могут вызывать стимуляцию подвижности и размножения, другие - стимуляцию подвижности и торможения роста, третьи - торможение обеих реакций. При этом реакции на данный фактор могут варьировать у разных типов клеток [ Stocker. M., and Gherardi, E. (1991) , Li, Y. et al. (1994) ].
Некоторые из этих цитокинов ( PDGF , TGF-альфа или бомбезин ) могут секретироваться самими опухолевыми клетками. Имеются также цитокины, воздействующие на опухолевые клетки, стимулируя их подвижность и размножение. Так, например, IGF-1 стимулирует локомоцию и рост клеток человеческой меланомы , а бомбезин - клеток мелкоклеточной карциномы легких человека.
Обнаружение EGF и его рецептора в клетках рака желудка сильно коррелирует с инвазией опухолью стенки этого органа [ Tokunaga, A. et al. (1995) ]. Рецептором для EGF может служить продукт онкогена erb-B-2 (или neu ). Этот онкоген часто гиперэкспрессируется в клетках ряда карцином человека, в том числе - карциномы молочных желез (а также во всех случаях болезни Педжета ) [ Singlton, T.P., and Strickler, J.G. (1992) , Pantel, K. et al. (1993) , De Potter, C.R. (1994) , Mansour, E.G. et al. (1994) , Hung, M.C. et al. (1995) ]. Его гиперэкспрессия коррелирует с метастазированием этой опухоли, а также рака желудка и рака яичника , что, по-видимому, связано с мотогенным действием EGF на клетки этих опухолей. Мишенью для FGF служит эндотелий : стимулируя подвижность и пролиферацию эндотелиоцитов, этот цитокин вызывает активацию эндотелия , способствующую прикреплению к нему циркулирующих опухолевых клеток, а также ангиогенезу . В последнем активное участие принимает также TGF-альфа , бета [ Stocker. M., and Gherardi, E. (1991) ].
