Липиды ядерные: метаболизм, регуляция гормональная
Впервые прямое действие гонадотропина на метаболизм кислых фосфолипидов уже через 30 с показано в фолликулах крыс, т.е. гормон увеличивал синтез фосфатидилинозитол а и фосфатидовой кислоты , но не влиял на синтез фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина [ Davis J.S. et al., 1983 ].
Частично релаксированная гонадотропином in vivo ДНК спермы вьюна содержит на 30% меньше суммарных нейтральных липидов и фосфолипидов в сравнении с суперспирализованной ДНК, но при этом ДНК-прочносвязанные липиды избирательно обогащаются в 3-5 раз кардиолипином и свободным холестерином [ Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1990 , Стручков В.А., Стражевская Н.Б., 1993 ].
Как следует из работ [ Геворкян Э.С. et al., 1985 , Геворкян Э.С. et al.,1987 ], липидный обмен в хроматине и ядерном матриксе печени крыс находится под гормональным контролем in vivo. В хроматине ( табл. 1 ) гидрокортизон увеличивает содержание кардиолипина (на 26%), фосфатидилэтаноламина (на 30%) и особенно сфингомиелина (на 60%) на фоне некоторого снижения фосфатидилхолина (на 30%). Аналогично, в ядерном матриксе гидрокортизон индуцирует, с одной стороны, увеличение содержания сфингомиелина (на 20%) и одновременно - уменьшение фосфатидилхолина (на 50%), однако не оказывает эффекта на фосфатидилэтаноламин и кардиолипин ( табл. 3 ). С другой стороны, на фоне увеличения содержания свободного холестерина (на 70%) резко падает содержание триглицеридов (в 2 раза) и в меньшей степени - эфиров холестерина (на 35%), тогда как фракция свободных жирных кислот меняется мало ( табл. 4 ).
Таким образом, гидрокортизон вызывает существенное перераспределение в составе фосфолипидов хроматина, а также нейтральных липидов и фосфолипидов ядерного матрикса. В этой связи следует отметить, что гидрокортизон ингибирует фосфолипазу С и образование арахидоновой кислоты в фибробластах [ Wood J.N. et al., 1984 ].
Активные исследования в области гормональной регуляции метаболизма ядерных липидов показали, что синтез и деградация фосфатидилхолина в печени крыс находятся под контролем тиреоидных гормонов . Трийодтиронин активирует фосфолипазу D и сфингомиелиназу печени крыс, а тироксин угнетает процесс использования фосфорилхолина в синтезе фосфатидилхолина [ Филоненко Н.С., 1992 ]. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции активности фосфолипаз А1 и А2 [ Бабенко Н.А., Кабок Н.С., 1994 ] и влияют на включение линолевой кислоты в липиды [ Бабенко Н.А., Кабок Н.С., 1995 ]. Эстрадиол (эстроген) вызывает изменение катаболизма фосфоинозитидов в мембранах синаптосом головного мозга крыс [ Геворкян Э.С. et al., 1987 ] и увеличивает число разрывов в ДНК рака груди человека [ Zwelling L.A. et al., 1983 ]. Введение овариоэктамированным мышам диэтилстильбестрола индуцирует синтез ДНК и катаболизм фосфоинозитольных липидов в матке [ Ignar-Trowbridge D.M. et al., 1992 ]. Арахидоновая кислота стимулирует образование альфа-субъединиц мРНК , индуцированных гонадотропином [ Ben-Menahem D. et al., 1994 ]. Глюкокортикоид дексаметазон ингибирует синтез фосфатидилхолин а, фосфатидилглицерола и фосфатидилинозитола , активность протеинкиназы С и синтез ДНК в гормон-чувствительной гепатоме 22 [ Krasilnikov M.A. et al., 1992 ]. Инсулин стимулирует активность тирозинкиназы и фосфоинозитол-3-киназы , синтез гликогена и ДНК [ Ahn J. et al., 1993 ]. Фосфатидовая кислота ингибирует инсулиновый рецептор тирозинкиназы [ Chakravorty A. et al., 1993 ]. Паратиреоидный гормон стимулирует фосфоинозитидный цикл в синаптосомах , что приводит к повышению содержания диглицеридов с последующей активацией протеинкиназы С и включением соответствующих путей реализации гормонального сигнала [ Худавердян Д.Н. et al., 1997 ].
