ГАМК (GABA) как нейротрансмиттер тормозных интернейронов
GABA (гамма-аминомасляная кислота, ГАМК) - трансмиттер многих тормозных интернейронов.
Многие тормозные интернейроны, находящиеся практически во всех отделах ЦНС , и аксоны клеток Пуркинье мозжечка выбрасывают в качестве трансмиттера GABA. Она оказывает тормозное действие на постсинаптические структуры.
Есть, по меньшей мере, два различных постсинаптических механизма, которые запускаются благодаря различным GABA-рецепторам (GABAa, GABAc с одной стороны; GABAb - с другой). GABAa-рецепторы и GABAc-рецепторы открывают непосредственно каналы для ионов Сl-, что приводит к появлению входящего Сl-тока и тем самым к гиперполяризации в виде тормозного постсинаптического потенциала (ТПСП) . Барбитураты (препараты, применяемые для наркоза), стероидные анестетики и транквилизаторы (успокаивающие средства) из класса бензодиазепинов (например, диазепам ) усиливают ингибиторное действие GABAa-рецепторов: они связываются с белком ионного канала, который уже взаимодействует с GABA. Протеин канала построен из нескольких субъединиц. Одна из них связывает GABA, другая может дополнительно связать бензодиазепин, третья - барбитурат, еще одна - стероид. В настоящее время не ясно, какие природные вещества (например, нейромодуляторы) оказывают действие на бензодиазепиновые или барбитуратные рецепторы. Перечисленные субъединицы могут обладать различными химическими свойствами, определяемыми их химической структурой, что приведет к различным фармакологическим эффектам. Бикукуллин является конкурентным блокатором для GABAa-рецептора, но не для GABAс-рецептора. Яд пикротоксин , вызывающий судороги, - неконкурентный блокатор, закрывающий канал для ионов Сl-. GABAb-рецепторы открывают каналы для ионов К+ посредством G-белка . Агонистом является баклофен . Пресинаптические GABAb-рецепторы закрывают каналы Са2+ и тормозят освобождение трансмиттера. Действие GABA оканчивается ее обратным захватом пресинаптическим окончанием и клетками глии.
