TIA1 Белок
TIA1 - РНК-связывающий белок, осуществляющий остановку трансляции в стрессовых условиях. Он индуцирует образование так называемых стресс гранул в ответ на временную остановку трансляции и выводит существенную часть мРНК из этого процесса, переводя ее в мРНК-белковые комплексы.
Прионы и амилоиды не всегда являются патогенами, в различных организмах существует большое количество глутамин-аспарагин богатых белков, которые потенциально могут менять свою функцию в клетке в зависимости от того, в каком состоянии белок находится - нативном или агрегированном. PrР не единственный белок высших эукариот, обладающий прионными свойствами. Было показано, что белок млекопитающих TIA1 обладает прионоподобными свойствами, которые необходимы для реакции аппарата трансляции на стресс . Происходящая при стрессе временная остановка трансляции предположительно вызывается блоком инициации трансляции из-за конкуренции TIA1 и тройственного комплекса eIF2-GTP-tRNAiMet за место посадки на рибосоме. Далее мРНК, связанные с TIA1, попадают в состав стрессовых гранул, образованных агрегатами TIA1 ( Kedersha and Anderson, 2002 ; Gilks et al., 2004 ). Стресс-гранулы формируются только при среднем уровне экспрессии TIA1, отсутствие или сверхэкспрессия не приводят к их образованию.
TIA1 способен к агрегации, причем такие агрегаты устойчивы к действию протеаз. Его агрегация зависит от шаперонов Hsp70 , Hsp27 и Hsp40 . Кроме того, замена прионоподобного домена TIA1 на прионный домен дрожжевого белка Sup35 не ухудшает образование стресс-гранул, что приводит к предположению о необходимости прионных свойств для образования стресс гранул и реакции аппарата трансляции на стресс.
С-концевой домен белка TIA1 обогащен глутаминами и обладает прионоподобными свойствами в клетках дрожжей: частичное удаление глутамин-богатых участков препятствует формированию стрессовых гранул, которые образуются только при среднем уровне экспрессии TIA1. Агрегаты TIA1 устойчивы к действию протеаз и их наличие зависит от шаперонов Hsp70 , Hsp27 и Hsp40 . Кроме того, замена глутамин-богатого домена TIA1 на прионный домен Sup35 не ухудшает образование стрессовых гранул ( Gilks et al., 2004 ).
