Поли-Q белки
Ряд нейродегенеративных заболеваний вызывается амплификацией повтора CAG, кодирующего аминокислоту глутамин . К числу известных у человека таких глутаминовых амилоидозов (поли-Q амилоидозов) относятся, например, болезнь Мачадо-Йозефа , спинальная мышечная атрофия и бульбулярная мышечная атрофия , болезнь Хантингтона и др. ( Landles, Bates 2004 ).
Основная особенность этих заболеваний - образование цитоплазматических и ядерных включений, состоящих из агрегатов патологических белков ( Perutz, 1999 ). На более поздних стадиях образуются крупные фибриллярные нерастворимые структуры, называемые амилоидом, или амилоидными бляшками . Такие структуры характерны также и для ряда других заболеваний, не связанных с поли-Q белками, как, например, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Болезни, вызываемые агрегатами полиглутамин-содержащих белков, послужили толчком для исследований в этой области, но позже выяснилось, что глутамин-богатые домены есть и у других белков. У человека имеется более 200 белков с полиглутаминовыми трактами, а число белков c глутамин-богатыми доменами точно неизвестно. Примеры глутамин-богатых белков - коактиватор андрогенового рецептора (SRC1) ( Bevan et al. 1999 ), гистоновые деацетилазы ( Bates et al. 2006 ), многие регуляторы транскрипции и трансляции, например SFPQ (фактор сплайсинга) ( Kuwahara et al. 2006 ), TIA1 (РНК-связывающий белок, осуществляющий остановку трансляции в стрессовых условиях) ( Gilks et al., 2004 ), CPEB1 (фактор \CPEB Белок (нейрональный)полиаденилирования ) ( Allen et al., 2005 ) и компоненты убиквитиновой системы распада белков .
О токсичности агрегатов поли-глутаминовых белков известно достаточно много, но целостной картины нет.
