ADA Ген (ген аденозиндезаминазы)

Gene: [20q1311/ADA] adenosine deaminase

Ген аденозиндезаминазы (ADA) локализован на длинном плече 20-й хромосомы в локусе 20q13.2 [ Гиндилис В.М.,1991 ; Phillip T.,1980 ]. 

Аденозиндезаминаза - ключевой фермент пуринового обмена, снижение активности которого является критическим для процессов биосинтеза нуклеиновых кислот и клеточной пролиферации. Нарушение функционирования ADА в лимфоцитах сопряжено с наследственным иммунодефицитом - недостаточностью аленозиндезаминазы ( Moyer et al., 1985 ) 

кДНК ADA (аденозиндезаминазы) человека клонирована и секвенирована в 1983-1985 годах. Аминокислотная последовательность аденозиндезаминазы из 362 аминокислотных остатков была эмпирически выведена из кДНК. ( Orkin S.H.,1983 ; Wiginton D.A.,1983 ; Wiginton D.A.,1984 ; Daddona P.E.,1984 ; Adrian G.S.,1984a ; Adrian G.S.,1984b ; Valerio D.,1984 ; Valerio D.,1985 ).

Ген аденозиндезаминазы человека клонирован в 1986 г. (Wiginton D.A.,1986 ). Протяженность гена около 32 килобаз; состоит он из 12 экзонов и 11 интронов. Размер экзонов варьирует от 62 до 325 пар оснований, а размер интронов - от 76 до 15166 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена аденозиндезаминазы представлены в  Таблице Ada int.

Промоторная область ADA гена не содержит характерных для эукариотических промоторов TATA- и CAAT- последовательностей. Однако в данной области локализуются пять GC-обогащенных мотивов (GGGCGGG) и инвертированные повторы из 10 и 16 пар оснований, выполняющие функции связывания факторов транскрипции SpI. Идентифицировано 23 копии Alu повторов и одна копия "O"-семейства повторов, локализованных в первых трех интронах и 5'-фланкирующей области. Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена представлены на рис. Ada seq ( Рис. Ada seq ).

В 1-м интроне ADA-гена человека обнаружена последовательность р53-респонсивного элемента , которая, по- видимому, способна опосредовать регуляцию транскрипции гена белком р53.

Введение гена аденозиндезаминазы может обеспечить нормальное развитие Т- и В-лимфоцитов. Широкому применению этого метода сегодня мешает ряд сложностей, одна из которых - слабая и непродолжительная экспрессия введенных генов в клетках крови.

Ссылки: