X-хромосома: неравная инактивация хромосомы и X-сцепленные болезни
Неравная инактивация (сдвиг инактивации) хромосомы X представляется одной из основных особенностей различных форм Х-сцепленной умственной отсталости , как у девочек с X-сцепленными доминантными болезнями, так и у матерей-носительниц Х-сцепленных рецессивных мутаций ( Plenge et al., 2002 ). В настоящее время насчитывается 202 несиндромальных и синдромальных форм Х-сцепленной умственной отсталости, из них восемь - Х-сцепленные доминантные, в числе которых и синдром Ретта (RTT) ( Chiurazzi et al., 2001 ).
Было обнаружено, что среди матерей детей с Х-сцепленной умственной отсталостью около 50% имеют значительный сдвиг Х-инактивации (более чем 80:20), помимо этого четыре из двадцати форм имели непосредственную связь с неравной X инактивацией, так как все матери-носительницы мутаций имеют значительный сдвиг инактивации хромосомы X ( Plenge et al., 2002 ). Известно, что сдвиг Х-инактивации практически всегда наблюдается при таких Х-сцепленных заболеваниях как адренолейкодистрофия , дефицит HPRT , недержание пигмента тип I , синдром ATRX , врожденный дискератоз (X-сцепленный), синдром Вискотта-Олдрича ( Belmont, 1996 ). Вышеуказанные факты свидетельствуют о том, что Х-инактивация играет значительную роль в механизме наследования Х-сцепленных болезней. Также следует отметить, что при Х-сцепленных доминантных болезнях, преимущественно поражающих девочек, Х-инактивация может влиять на фенотипические проявления мутации за счет различий в числе клеток с экспрессией мутированного гена при различном характере сдвига Х-инактивации.
