Токсичность бета-агонистов и клинические признаки
Симптомы острой интоксикации бета-агонистами являются следствием фармакологического действия. Следовательно, их можно прогнозировать, исходя из воздействия бета-агонистов на адренергические рецепторы различных органов. Основными целевыми объектами воздействия являются сердечно-сосудистая, костно-мышечная и центральная нервная системы. Однако данные вещества воздействуют аналогичным образом и на большинство других систем органов.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему. Клиническими признаками, связанными с воздействием на сердечно-сосудистую систему, являются тахикардия , учащенный бедренный пульс , сердечная аритмия и гипотензия . У человека отмечается также учащенное сердцебиение и стенокардия . Воздействие на сердце может объясняться стимуляцией бетаj- и бетаr-адренорецепторов неселективными бета-агонистами или бета2-специфическими агонистами, утрачивающими селективность при передози ровке. Стимуляция бетаj- и бетаr-адренорецепторов миокарда желудочков и предсердий вызывает позитивное положительное инотропное и хронотропное действие. Непосредственная стимуляция синусно-предсердного узла может также способствовать развитию синусовой тахикардии . Кроме того, бетаr-селективные агонисты вызывают периферическую вазодилатацию посредством стимуляции бета2-рецепторов эндотелия гладкой мускулатуры сосудов, следствием чего являются гипотензия и рефлекторная тахикардия. Такое гипотензивное действие может вызвать существенное снижение диастолического кровяного давления, вероятным следствием которого является ишемия миокарда, развивающаяся по мере уменьшения давления кровоснабжения сердца.
Бета-агонисты противодействуют венечному кровообращению. Они увеличивают перфузию миокарда за счет прямого сосудорасширяющего действия и косвенным образом уменьшают кровоток в миокарде за счет системной вазодилатации . В литературе описаны такие случаи сердечной аритмии , как желудочковая пароксизмальная тахикардия , многоочаговая желудочковая пароксизмальная тахикардия , синусовая тахикардия и атриовентрикулярная блокада . Сердечная аритмия может быть следствием гипокалиемии , гипомагниемии или повреждения миокарда из-за избыточной стимуляции симпатической системы (что отражается в увеличении уровня
содержания аспартатаминотрансферазы и фосфокиназы креатина ). Может также наступить внезапная смерть.
Воздействие на опорно-двигательную систему. При интоксикации у животных может отмечаться генерализованный мышечный тремор вследствие прямой стимуляции бета-рецепторов скелетных мышц. Все бета-агонисты в зависимости от дозы вызывают уменьшение концентрации калия в сыворотке. Быстрое перемещение калия через клеточную мембрану может вызвать гиперполяризацию мышечной ткани, увеличить потенциал покоя мембраны скелетной мускулатуры, а также привести к мышечной слабости и периферическому параличу . В результате избыточной мышечной активности может также повышаться температура тела.
Воздействие на центральную нервную систему. Интоксикация бета- агонистами вызывает стимуляцию центральной нервной системы. У пациентов могут отмечаться тревога , беспокойство , повышенная активность , головокружение , пролапс третьего века и расширение зрачков .
Влияние на обмен веществ. Следствием интоксикации бета-агонистами могут быть гипокалиемия , гипомагниемия , гипофосфатемия , гипергликемия , повышение уровня свободных жирных кислот, а также увеличение активности ренина плазмы. При выделении калия из печени концентрация его в плазме первоначально увеличивается. Однако через 30 минут после интоксикации по мере накопления калия в скелетной мускулатуре его уровень снижается. Примерно через 3-6 часов после первоначального снижения уровень калия в сыворотке начинает увеличиваться, однако часто его значение остается намного ниже, чем до интоксикации. Перемещение калия объясняется активацией бета-агонистами натриево-калиево-аденозинтрифосфатазного насоса и накапливанием калия в клетках мышц. Важно отметить, что, несмотря на низкую концентрацию калия в сыворотке, общее количество калия в организме остается на нормальном уровне. Гипокалиемия способствует развитию слабости , деменции и нарушению функций сердца . Развитию сердечной аритмии может также способствовать уменьшение уровня содержания магния в сыворотке. В сочетании с гипокалиемие и гипофосфатемии вызывает мышечную слабость, усталость мышц респираторного тракта и уменьшение выделения кислорода тканями. Гипергликемия является следствием угнетения бета-агонистами секреции инсулина , стимуляции гликогенолиза и секреции глюкагона . Известны случаи развития у животных некроза миокарда под воздействием высокого уровня свободных жирных кислот , что является следствием липолиза , индуцированного бета-агонистами.
Воздействие на респираторный тракт. Следствием интоксикации бета- агонистами может быть тахипноэ , диспноэ и остановка дыхания вследствие сильного бронхостеноза . Парадоксальный бронхостеноз может быть следствием воздействия веществ, используемых для создания высокого давления в мерных ингаляторах, и, по-видимому, не связан с действием бета-агонистов.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт. При интоксикации бета- агонистами отмечается тошнота, рвота и гиперсаливация .
