G-белок сигнальная система
При связывании рецептора с гормоном активируется G- белок, состоящий из трех разных субъединиц. Неактивный G-белок конститутивно связан с рецептором. Альфа-субъединица в неактивном состоянии связана с GDP. При активации GDP отделяется , а GTP связывается с альфа-субъединицей. Комплекс GTP с a-субъединицей отделяется от рецептора и от двух других субъединиц G-белка. Он активирует аденилатциклазу (AC). Образуется сАМР, который связывается с регуляторными субъединицами с-АМР-зависимой протеинкиназы (РКА). Происходит еще много событий, но в конце их в ядре происходит фосфорилирование факторов транскрипции, относящихся к группе CREB- факторов (c-AMP response element binding protein). Фосфорилированный CREB связывается со своей мишенью в ДНК. Эта мишень называется CRE - теперь вам более понятно, что это означает cAMP response element. Она располагается рядом с генами, транскрипция которых индуцируется сАМР. Но само по себе связывание CREB с их мишенью недостаточно для активации этих генов. Чтобы активация произошла, необходимо чтобы с CREB связался коактиватор, который выполнит роль посредника между CREB и транскрипционной машиной. Роль коактиватора выполняет CREB-связывающий белок CBP (CREB-binding protein, CBP, см. Рис. 13 svyr ) и его гомолог p300 . Эти белки не взаимодействуют с ДНК. Как и положено ко-активаторам, они взаимодействуют с активаторами, в данном случае с CREB. Связавшись, они взаимодействуют с транскрипционной машиной и стимулируют ее. Способность к связыванию определяется фосфорилированием CREB белка.
