Ингибиторы фактора VIII эндогенные
Заболевания и состояния, сопровождающиеся появлением в крови эндогенных ингибиторов фактора VIII :
Заместительная терапия фактором VIII при гемофилии A сопровождается появлением ингибиторов этого фактора примерно у 10% больных. Связь между появлением ингибиторов фактора VIII и количеством введенного препарата отсутствует. Следует отметить, что ингибиторы фактора VIII чаще всего наблюдаются у больных тяжелой гемофилией А. В этом случае они образуются вследствие иммунизации экзогенным фактором VIII , в остальных случаях они имеют аутоиммунную природу.
Эндогенные ингибиторы фактора VIII наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях : СКВ , ревматоидном артрите , неспецифическом язвенном колите , болезни Крона .
Эндогенные ингибиторы фактора VIII могут появляться у здоровых людей, в том числе у женщин в послеродовом периоде. В последнем случае ингибиторы фактора VIII присутствуют в сыворотке обычно в течение нескольких месяцев.
Диагностика. Для выявления ингибиторов фактора VIII плазму больного смешивают с нормальной плазмой в разных соотношениях и затем определяют АЧТВ и активность фактора VIII. Изменение показателей отмечается сразу ити через 1-2 ч. В качестве контроля определяют активность фактора VIII нормальной плазмы в течение всего времени исследования. За единицу активности ингибитора принимают такое его количество в 1 мл плазмы, которое снижает активность фактора VIII на 50%.
Лечение:
- В первую очередь лечат основное заболевание.
- При геморрагическом синдроме вводят фактор свертывания крови VIII, 10000-40000 ед/сут в/в. Он инактивирует эндогенные ингибиторы. У некоторых больных через 2-4 сут после введения фактора VIII активность ингибиторов повышается, максимальной она становится примерно через 2 нед.
- Если активность ингибиторов фактора VIII высокая (более 5 ед), проводят плазмаферез или обменное переливание крови с последующим назначением фактора VIII в высоких дозах.
- Другая схема лечения позволяет избежать введения фактора VIII. Она сводится к назначению концентрата фактора IX , 70-90 ед/кг в/в, при необходимости введение повторяют через 12-24 ч. Среди осложнений этого метода лечения следует отметить ДВС-синдром , риск которого повышается при заболеваниях печени . Если концентрат фактора IX содержит следы факора VIII, возможно повышение активности эндогенных ингибиторов последнего.
- Эффективно длительное лечение кортикостероидами и имммунодепрессантами , например циклофосфамидом в дозе 1,0-1,5 (г на м в квадрате) в/в каждые 3-4 нед. Циклофосмамид в более низких дозах неэффективен. При гемофелин A кортикостероиды и имммунодепрессанты неэффективны.
- Ингибиторы фактора VIII видоспецифичны, поэтому при угрожающем жизни кровотечении можно применять свиной фактор VIII . Следует учитывать, что повторное назначение этого препарата может осложняться анафилактическими реакциями .
- У некоторых больных эффективны нормальный иммуноглобулин для в/в введения в высоких дозах, иногда в сочетании с циклофосмамидом . Эта схема лечения не только вызывает быстрое снижение активности ингибиторов фактора VIII, но и длительно подавляет их продукцию. Возможно, этот эффект обусловлен присутствием в нормальном иммуноглобулине для в/в введения антиидиотипических антител , блокирующих ингибиторы фактора VIII.
Прогноз. Половина больных, не страдающих гемофилией , умирает от кровотечений, несмотря на интенсивное лечение. Появление ингибиторов фактора VIII снижает продолжительность жизни больных гемофилией. У здоровых ингибиторы фактора VIII нередко исчезает самостоятельно.
