Апоптоз при воспалении и окислительный стресс
Основная функция гранулоцитов человека и животных заключается в защите от бактериальной агрессии, для чего они имеют целый арсенал цитотоксических соединений, среди которых особое место занимают АКМ [ Меньщикова ea 1997 ]. По способности нарабатывать АКМ гранулоциты превосходят все другие клетки организма, что делает их опасными не только для экзогенных бактерий и микроорганизмов, но и для тканей собственного организма. В основе таких патологических процессов, как острый респираторный дистресс-синдром - основная причина смертности послеоперационных больных - или недавно описанный аутоиммунный синдром X , при котором происходит повреждение кровеносных сосудов, лежит высокая метаболическая активность гранулоцитов. Полиморфноядерные лейкоциты имеют три ферментативные системы генерации АКМ : НАДФН-оксидазу (мембраносвязанную) , пероксидазы - миелопероксидаза (МПО) в нейтрофилах и эозинофильная пероксидаза (ЭПО) в эозинофилах - и NO-синтазу .
Продукция АКМ в гранулоцитах активируется в ответ на растворимые ( хемотаксические пептиды , цитокины , бактериальные липополисахариды и др.) или корпускулярные ( зимозан , латекс , бактерии и др.) стимулы.
В среде с дексаметазоном (1 мкМ) содержание в гранулоцитах каталазы и тиоредоксина снижалось до 20% от начального уровня, Mn-СОД - до 30%, Cu,Zn-СОД - до 50%, концентрация восстановленного глутатиона уменьшалась до 80% [ Briehl ea 1995 ].
В гомогенатах обработанных глюкокортикоидами тимоцитов содержание восстановленного глутатиона снижалось параллельно возрастанию фрагментации ДНК, концентрация окисленного глутатиона также падала, так что соотношение GSH/GSSG сохранялось [ Bustamante ea 1997 , Slater ea 1996 ]. По-видимому, аномально низкий уровень антиоксидантов может служить причиной возникновения дисбаланса в системе "АКМ-антиоксиданты", так как анализ продукции Н2О2 в тимоцитах при индуцированном дексаметазоном или метилпреднизолоном апоптозе показал, что содержание перекиси в первые 1- 6 ч инкубации не изменяется или даже снижается [ Bustamante ea 1997 , Wang ea 1996 ]. Вместе с тем в тимоцитах , обработанных метилпреднизолоном , апоптоз сопровождался повышением количества гидроперекисей липидов [ Slater ea 1995 ].
