Ген коагуляционного фактора V
Gene: [01q2/F5] coagulation factor V (proaccelerin, labile factor)
Ген коагуляционного фактора V локализуется на первой хромосоме человека в позиции 1q23 ( McAlpine P.J.,1989 ); у мыши ген фактора V локализован на хромосоме 13 ( Dahlback B.,1988 )
В 1986 году была опубликована неполная последовательность кДНК фактора V человека, кодирующая сорок процентов пептида ( Kane W.H.,1986 ). Полноразмерная кДНК FV человека из печени эмбриона выделена в 1987 году ( Jenny R.J.,1987 ). Представленная кДНК содержала кодирующую область из 6672 пар оснований, 5'нетранслируемую область из 90 пар оснований и 3'нетранслируемую область из 163 нуклеотидов с поли-А концом. На ее основе была выведена аминокислотная последовательность фактора V. Пептид фактора V (проакцелерин) человека состоит из 2224 аминокислотных остатков с лидерной последовательностью из 28 аминокислот. Лидерный пептид содержит кластер из гидрофобных аминокислот и аланина в положении -1, что согласуется со структурой большинства лидерных пептидов и хорошо известным свойством расщепления лидерных пептидаз. На Рис. F 5 seq.представлены нуклеотидная и аминокислотная последовательности фактора М (FV) человека.
Протяженность гена фактора V (FV) человека равна 80 килобаз, и состоит он из 25 экзонов ( Cripe L.D.,1992 ). Размер экзонов колеблется от 72 до 2820 пар оснований. Размер и число экзонов сходно с геном фактора VIII (F VIII), за исключением экзона 5. У фактора V (FV) домен В кодируется двумя экзонами, у фактора VIII (F VIII) домен В кодируется одним большим экзоном. Размер интронов варьирует от 0,4 до 11 килобаз. 21 из 24 экзон-интронных локализаций у гена фактора FV располагается в тех же положениях, что и у гена фактора F VIII. Размер экзонов и интронов, а также экзон-интронные сочленения представлены на Рис. F 5 int.
В 1998 году была установлена структура и функция гена фактора V мыши ( Yang T.L.,1998 ).
Первая мутация в гене фактора V (F V) человека была идентифицирована Bertina R.M. в 1994 году. В настоящее время в гене фактора V человека выявлены missense мутации, сплайсинговые мутации, делеции и инсерции. Полный перечень идентифицированных мутаций в гене фактора V человека представлен в Таблице F 5 m.
Мутации в коагуляционном факторе V - (arg-506-gln; Leiden) и arg-306-gly - связывают с развитием ряда мультифункциональных заболеваний, таких как -
- венозный тромбоз ( Ko Y.L.,1997 ; Braun A.,1996 ; Awidi A.,1999 Lucotte G.,1997 ; Fordai A.,1997 ; Ozbek U.,1997 ; Chafa O.,1997 ; Bowen D.J.,1997 ; Garewal G.,1997 : Bokarewa M.I.,1996 ; Cox M.J.,1996 ; Rees D.C.,1996 ; Faioni E.M.,1999 ; Faioni E.M.,2000 ; Luddington R.,2000 ; Castoldi E.,2000 ; Hoekema L.,2001 ; Liang R.,1998 ; Chan W.P.,1998 ; Williamson D.,1998 ; Alhens-Gelas M.,1999a ),
- инфаркт миокарда ( Rosendaal F.R.,1997 ; Lalouschek W.,1998 ; Holm J.,1999 ; Lowe D.O.,1999 ; McColl M.D.,1999 ; Nowak-Gottl U.,1999 ; Renner W.,2000 ; Mansourati J.,2000 ),
- гемохроматоз ( Xie Y.G.,1998 ; Le Marechal C.,1999 ).
