Причины возникновения злокачественных опухолей
Исследования в области эпидемиологии рака показали, что причиной возникновения 90-95% злокачественных опухолей являются канцерогенные факторы окружающей среды и образа жизни ( курение , инфекционные агенты , экзогенные и эндогенные гормоны , репродуктивные факторы , избыточный вес , низкая физическая активность , профессиональные канцерогены , ультрафиолетовое и ионизирующее излучение , потребление алкогольных напитков и т.д.). Соответственно, подавляющее большинство опухолей человека не являются наследственными. Исключение составляют редкие генетические синдромы.
Идентифицированы гены, врожденные мутации которых приводят к развитию наследственных и семейных форм злокачественных опухолей. К таким генам относятся: ген ретинобластомы ( Rb ), при терминальных мутациях которого развивается врожденная форма ретинобластомы; ген-супрессор р53 , врожденные мутации которого являются причиной синдрома первично-множественных опухолей Ли-Фраумени ; гены рака молочной железы BRCA1 , BRCA2 , наследуемые повреждения которых повышают риск развития не только рака молочной железы и рака яичников , но ряда других форм рака; ген аденоматозного полипоза толстой кишки ( AРС ); ген неполипозного врожденного рака толстой кишки ( HMLH1 ); ген нейрофиброматоза ( NF1 ) и др. [ Копнин, 2004 ]. Относительный риск развития того или иного опухолевого синдрома у людей с врожденными мутациями очень велик, а в ряде случаев вероятность развития рака достигает 100%. Однако частота встречаемости самого этого явления, т.е. наличия врожденных мутаций, крайне редка (не чаще 1-5 случаев на 100000 живорожденных младенцев). Соответственно, низка и доля злокачественных опухолей, этиологически связанных с подобными генетическими событиями [ Pfeifer, 2003 ].
Большинство опухолей человека развиваются в результате комбинированного эффекта большого числа генов с низкой пенетрацией, т.е. имеют полигенную этиологию. В этиологии этих опухолей важную роль играют экзогенные факторы. Опухоли развиваются в результате взаимодействия эндогенных (наследственных) и экзогенных факторов (факторов образа жизни и окружающей среды).
