Ангиотензины: общие сведения
Ангиотензины ( Angiotensins ): физиологически активные пептиды широкого спектра действия. Обнаружены практически во всех тканях организма, включая структуры центральной нервной системы .
Пептиды группы ангиотензина участвуют в регуляции не только уровня артериального давления и сопряженных процессов почечной фильтрации и водно-солевого обмена , но также и в репродуктивной функции, многих процессах генерализованного характера ( стресс , алкогольная мотивация , агрессивное поведение ), процессах ноотропного ряда. Ангиотензин участвует в синтезе или рилизинге ряда других физиологически активных соединений - гормонов , низкомолекулярных медиаторов ( катехоламины , серотонин ), чем в значительной мере объясняется широкий спектр физиологических функций этих субстанций. Исследования последнего времени уделяют внимание молекулярным аспектам рецепторов ангиотензина II .
Обзоры: Jin M. et al., 1989 , Eberhardt R. et al., 1993 , Schunkert H. et al., 1993 , Kang P. et al., 1994 , Wright J. et al., 1994 .
Ангиотензины - пептидные гормоны, образующиеся в крови и периферических тканях при действии специфических протеаз (в частности ренина) из крупномолекулярного белкового предшественника - прогормона ( ангиотензиногена ), секретируемого печенью.
Первичный продукт протеолиза неактивного ангиотензиногена - декапептид ангиотензин I . Из ангиотензина I за счет отщепления двух аминокислотных остатков с С-конца его молекулы образуется основной эффекторный пептид - ангиотензин II под влиянием ангиотензин- превращающего фермента ( дипептидил карбоксипептидазы , К.Ф.3.4.15.1 ).
Этот фермент также участвует в инактивации брадикинина - физиологического антипода ангиотензина II и других пептидов. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента нашли широкое распространение в клинической практике сердечно- сосудистых патологий.
Ангиотензины обладают выраженными вазопрессорным действием , а также являются специфическими регуляторами биосинтеза альдостерона корой надпочечников . При этом ангиотензин II приблизительно на порядок активнее ангиотензина I. Очевидно, два С-концевых аминокислотных остатка декапеп- тида тормозят его биологическую активность.
Проведенный функционально-структурный анализ молекулы ангиотензина II показал, что роль актона в ней, по-видимому, выполняют 1-3-трипептид, расположенный на N-конце, и 8-й (С-концевой) аминокислотный остаток. Роль же рецептор-связываемого локуса выполняет средний 3-6-тетрапептидный фрагмент молекулы.
В 70х годах обнаружен ангиотензин III , обладающий повышенным сродством к рецепторам коры надпочечников. Ангиотензин III - гептапептид, образующийся из ангиотензина II путем отцепления от него N-концевого аспарагилового остатка.
