Гормоны гликопротеиновые: структура и биологическая активность
Гликопротеидные гормоны включают гипофизарные
ЛГ ,
ФСГ и
ТТГ , а также плацентарный
Молекулярная масса всех гормонов около 30000, это сложные белки - гликопротеиды , содержащие наряду с полипептидной частью углеводные группы. Последние составляют 15-30% массы всей гликопротеидной молекулы гормонов.
Структура названных гормонов была впервые проанализирована Пирсом с сотрудниками (1971); Лиу с соавторами (1972); Ли с сотрудниками (1972-1974).
Оказалось, что все они - димерные белки, состоящие из двух неодинаковых гликопротеидных субъединиц, по-видимому, кодируемых двумя разными генами.
Одна из них - более короткая, - гликопротеидная субъединица альфа во всех четырех гормонах у разных видов животных, состоит из 89-96 остатков аминокислот, двух углеводных остатков и мало вариабельна по составу.
Вторая - более длинная, - гликопротеидная субъединица бета значительно вариабельнее по составу, содержит 113-119 аминокислотных остатков и 1-4 углеводных радикалов ( рис. 23 ).
Альфа- и бета-субъединицы связаны между собой нековалентно, причем здесь, по-видимому, принимают участие остатки тирозина обеих цепей.
Каждая субъединица в отдельности не проявляет биологической активности. После экспериментально вызванной диссоциации субъединицы спонтанно реассоциируют между собой и их активность полностью восстанавливается. При этом можно провести искуственную гибридизацию альфа- и бета-цепей разных гормонов. Эксперименты по перекрестному связыванию субъединиц показали, что тип биологической активности димера целиком определяется типом (происхождением) бета-субъединицы, которая по первичной структуре в разных гормонах значительно больше отличается, чем альфа.
Таким образом, специфика эффекта гликопротеидных гормонов определяется характером первичной структуры бета-субъединицы, однако возможность любого из специфических эффектов реализуется лишь при условии ассоциации бета-цепи с любой альфа-цепью.
По-видимому, специфическое сродство гормонов к соответствующим рецепторам определяется бета-субъединицей, причем прежде всего отличающимися участками ее пептидной цепи. Актонные свойства молекулы гормонов этого семейства, возможно, локализованы в го- мологичных участках бета-цепи и С-концевой части альфа-цепи.
