Коллаген II: мутации
Более 50 различных мутаций гена COL2A1 вызывают, как было показано, группу различных заболеваний хряща , известных как хондродисплазии и характеризующихся карликовостью с укороченными конечностями и деформациями скелета [ Kuivaniemi ea 1991 , Kivirikko ea 1993 , Horton ea 1993 , Vikkula ea 1994 , Ritvaniemi ea 1995 , Winterpacht ea 1993 , Williams ea Matr , Winterpacht ea 1994 , Tiller ea 1994 , Wilkin ea 1994 ].
Мутации включают замещения аминокислот, делеции, вставки, дефекты сплайсинга РНК, а также стоп- кодоны терминации трансляции предшественников. Все пять охарактеризованных к настоящему времени стоп-кодонов были обнаружены при одном фенотипе синдрома Стиклера , включающего дегенерацию стекловидного тела и отслоение сетчатки в дополнение к дегенерации суставного хряща [ Kivirikko ea 1993 , Ahmad ea 1991 , Brown ea 1991 , Ahmad ea 1993 , Ritvaniemi ea 1993 , Williams ea 1994 ].
Мутации коллагена II-го типа ( Табл. 2кол ) также обнаружены приблизительно у 2% пациентов с ранними проявлениями наследственного остеоартрита [ Ritvaniemi ea 1995 ].
Одна из мутаций представляет собою замещение цистеина на аргинин в положении 519 альфа1(II)-цепи, обнаруженное у четырех совершенно не родственных семей, страдающих тяжелой формой рано проявившегося остеоартрита и легкой формой хондродисплазии [ Williams ea Matr , Ala-Kokko ea 1990 , Pun ea 1994 ].
Две дополнительные мутации у пациентов со сходным фенотипическим проявлением заболевания являются замещениями глицина на серин в положениях альфа1-274 (190) и альфа1-976 (179). Кроме того, мутации других генов, например, для коллагенов таких типов, как IX и XI ( Табл. 1кол ) могут быть обнаружены в некоторых семействах в качестве фактора предрасположенности к остеоартриту (см. Коллаген: исследование мутаций на трансгенных мышах ).
