Болезни полигенные и генетическая гетерогенность
Развитие полигенных болезней обусловлено совместным действием многих генов и факторов внешней среды. К полигенным болезням относят, например, инсулинозависимый сахарный диабет , возникающий при наследовании группы генов (по меньшей мере 10), в том числе определенных аллелей HLA и гена инсулина . Ни один из этих генов не играет определяющей роли в патогенезе заболевания.
Если же определяющая роль в патогенезе заболевания принадлежит одному гену, но этот ген в разных семьях разный, то говорят о генетической гетерогенности.
К таким заболеваниям относят юношеский инсулинонезависимый сахарный диабет ( MODY ), вызванный мутацией гена на 7-й хромосоме ( ген гексокиназы ), мутацией гена на 12-й хромосоме или мутацией гена на 20-й хромосоме; семейный рак молочной железы , вызванный мутацией гена BRCA1 на 17-й хромосоме или мутацией гена BRCA2 на 13-й хромосоме ; рак толстой кишки , обусловленный мутациями гена APC на 5-й хромосоме , вызывающими аденоматозный полипоз толстой кишки , или мутациями других генов, вызывающими синдром Линча ( наследственный рак толстой кишки без полипоза ).
ИБС (как, возможно, и многие другие распространенные заболевания у взрослых) - это или полигенная болезнь, или результат генетической гетерогенности.
Раннее развитие ИБС иногда обусловлено мутациями в единственном локусе (например, при семейной гиперхолестеринемии или недостаточности апопротеина Е ), но чаще всего ИБС развивается при сочетании ненаследственных факторов ( курение , нарушение режима питания ) с множеством наследственных, влияющих, в частности, на апопротеин(а) , апопротеины В и другие, рецепторы липопротеидов , липопротеидлипазу , АПФ , сывороточную концентрацию гомоцистеина , свертывание крови , молекулы адгезии лейкоцитов и молекулы адгезии эндотелиальных клеток .
Даже если основную роль в заболевании играет один ген, как при семейной гиперхолестеринемии у гетерозигот, другие гены оказывают дополнительное или модифицирующее влияние, поэтому достаточно трудно разделить понятия "полигенная болезнь" и "генетическая гетерогенность".
Генетическая гетерогенность характерна для артериальной гипертонии . В основе патогенеза этой болезни лежит дефект одного из генов, кодирующих: бета- или гамма-субъединицу чувствительного к амилориду натриевого канала почек , 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназу , чувствительный к тиазидным диуретикам переносчик Na+-Cl- в почках , или образование химерных генов с нарушенной регуляцией (например, к гену 18-гидроксилазы присоединяется промотор гена 11 бета-гидроксилазы , в результате чего АКТГ начинает регулировать синтез альдостерона ).
При артериальной гипертонии описаны и другие генетические нарушения. Такая болезнь в некоторых случаях наследуется доминантно, в других - рецессивно, проявляется по-разному даже в одной семье и требует различного лечения.
Исследования молекулярных основ артериальной гипертонии сужают понятие " гипертонической болезни " и демонстрируют возможности генодиагностики.
