Металлопротеиназы
Известно участие металлопротеиназ (MMP) в инвазивном росте и метастазировании опухолей.
Повышение уровня металлопротеиназ наблюдается и при некоторых физиологических процессах - при имплантации оплодотворенной яйцеклетки и во время фолликулярной фазы менструального цикла.
В метастазах металлопротеиназы вырабатываются как самими опухолевыми клетками, так и фибробластами, активируемыми опухолевыми клетками.
При избыточной экспрессии гена TIMP2 , кодирующего один из тканевых ингибиторов металлопротеиназ, способность опухоли к инвазивному росту падает, в то время как при утрате этого гена инвазивность опухоли возрастает. Полагают, что TIMP2 относится к числу генов-супрессоров метастазирования .
В норме выработка протеаз (в частности, коллагеназ) и их ингибиторов (тканевых ингибиторов металлопротеиназ) уравновешена.
Во время инвазивного роста это равновесие периодически нарушается: опухоль, стремясь разрушить тканевой барьер, синтезирует преимущественно протеазы. Однако зафиксировать такие изменения, определяя уровень протеаз и их ингибиторов в целом органе или в организме, трудно.
Металлопротеиназы разрушают коллаген внеклеточного матрикса , основу направленного роста клеток ( базальную мембрану ) [ Weinberg, 2006h ].
