Липопротеины: накопление и модификация в организме
В норме интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым находится небольшое число гладкомышечных клеток , погруженных в межклеточное вещество ( рис. 242.1 , А).
По данным как экспериментов на животных, так и клинических исследований, первые проявления болезни - липидные пятна (часто в виде полосок). Их появление связано с местным отложением липопротеидов в интиме ( рис. 242.1 , Б). Липопротеиды содержат холестерин и триглицериды , а также белки и фосфолипиды, которые делают липопротеиды водорастворимыми. Богатые холестерином ЛПНП - пример атерогенных липопротеидов модификация которых в интиме особенно вредна. Изначально они накапливаются в интиме не столько из-за повышенной проницаемости эндотелия, сколько за счет связывания с компонентами межклеточного вещества - протеогликанами ; это связывание позволяет липопротеидам задержаться в интиме.
В местах образования липидных пятен большую роль играет изменение состава протеогликанов . Так, если гепарансульфаты преобладают над двумя другими гликозаминогликанами - кератансульфатами и хондроитинсульфатами , - то это усиливает связывание липопротеидов и задерживает их выход из образующегося липидного пятна .
В интиме липопротеиды, особенно связанные с протеогликанами , могут вступать в химические реакции. Имеется все больше данных о важности химической модификации липопротеидов в патогенезе атеросклероза . Основную роль играют две реакции: окисление и неферментативное гликозилирование.
В интиме в отличие от плазмы содержится мало антиоксидантов , поэтому здесь липопротеиды сильнее подвержены окислению. Образуется смесь окисленных ЛПНП , имеющая непостоянный и до конца не изученный состав, причем окисляются как липиды , так и апопротеины . При окислении липидов образуются гидроперекиси , лизофосфолипиды , оксистерины и альдегиды (при перекисном окислении жирных кислот ). Окисление апопротеинов ведет к разрыву пептидных связей и соединению боковых цепей аминокислот (обычно эпсилон-аминогруппы лизина ) с продуктами расщепления жирных кислот ( 4-гидроксиноненалем и малоновым диальдегидом ). Все эти соединения обнаружены в липидных пятнах .
Стойкая гипергликемия при сахарном диабете способствует неферментативному гликозилированию апопротеинов и собственных белков интимы, что тоже нарушает их функции и ускоряет атерогенез .
Показано, что окисленные и гликозилированные липопротеиды и их компоненты участвуют во многих процессах атеросклеротического повреждения.
