Опухоли B-клеточные: усиление экспрессии протоонкогена c-myc
Клетки иммунной системы могут подвергаться злокачественной трансформации и неконтролируемой пролиферации с возникновением лейкозов , лимфом и миелом . Усиление экспрессии клеточного протоонкогена c-myc характерно для многих B-клеточных опухолей .
Представление о том, что вирусные онкогены произошли от нормальных клеточных генов, участвующих в регуляции клеточной пролиферации , способствовало идентификации многих из этих так называемых протоонкогенов. Один из них, c-myc, как оказалось, имеет решающее значение для перехода лимфоцитов , а возможно, и многих других клеток из состояния покоя нулевой фазы G в последующие фазы клеточного цикла. Усиление экспрессии c-myc - это одно из ранних событий, связанных с активацией лимфоцитов. Установлено, что между пролиферативной способностью клеточной популяции и уровнем мРНК c-myc существует прямая зависимость. Кроме того, считают, что прекращение экспрессии c-myc сопряжено с выходом из цикла и возвращением в нулевую фазу G.
Таким образом, неконтролируемая экспрессия c-myc будет препятствовать выходу клеток из цикла и заставит их постоянно размножаться. Именно такая ситуация наблюдается при неопластических B- лимфопролиферативных заболеваниях, когда злокачественные клетки в результате реципрокной транслокации участков хромосом, содержащих локус c-myc, экспрессируют высокий уровень белка c-myc. Так, например, при лимфоме Беркитта ( B-клеточной неоплазии , которая с высокой частотой встречается у детей в Африке и связана с инфекцией вирусом Эпштейна- Барр ) в большинстве исследованных случаев ген c-myc, расположенный на хромосоме 8 в полосе q24, в результате реципрокной транслокации становится рядом с геном тяжелой цепи мю, расположенным на хромосоме 14 в полосе q32. Эти два гена соединяются таким образом, что их транскрипция идет в противоположном направлении, и ген c-myc транскрибируется с нормальных собственных промоторов, а не с промоторов гена мю-цепи . Предполагается, что после транслокации нормальные механизмы подавления активности гена c-myc выключаются, и в результате клетка продолжает делиться. Несколько реже происходит транслокация гена c-myc в участки, соседние с локусами легких цепей каппа - (хромосома 2) и лямбда - (хромосома 22).
Таким образом, нарушения регуляции активности протоонкогена c-myc сопровождается траслокацией гена c-myc в генные локусы тяжелых или легких цепей Ig.
