Флуконазол: лечение грибковых инфекций
Этот представитель триазолов выпускается в виде таблеток, суспензии и инфузионного раствора. Поскольку его Т1/2 составляет примерно 31 ч, препарат можно назначать 1 раз в сутки. Биодоступность при приеме внутрь очень высока и не зависит от приема пищи и кислотности желудочного содержимого. При лечении флуконазолом могут повышаться сывороточные концентрации фенитоина , циклоспорина , варфарина , рифабутина и производных сульфанилмочевины . Примерно 80% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Больным с СКФ 21-50 мл/мин и 11-20 мл/мин дозу препарата снижают соответственно на 50 и 75%. Флуконазол легко проникает в СМЖ и другие биологические жидкости.
Самые частые дозозависимые побочные эффекты - тошнота и желудочно-кишечные нарушения . Иногда, особенно у ВИЧ-инфицированных , появляется лекарственная сыпь . Среди ВИЧ-инфицированных даже наблюдались случаи синдрома Стивенса-Джонсона со смертельным исходом. При длительном лечении дозами, превышающими 400 мг/сут, возникает алопеция , которая после отмены флуконазола проходит самостоятельно. Описаны единичные случаи анафилактического шока , некроза печени и нейтропении .
Флуконазол эффективен при кандидозном стоматите , фарингите и эзофагите у взрослых. При кандидозном вульвовагините препарат назначают внутрь в дозе 150 мг однократно.
В отсутствие иммунодефицита при катетерном сепсисе , вызванном Candida spp. , удаляют катетер и назначают флуконазол в дозе 400 мг/сут внутрь или в/в. Кроме того, препарат с успехом применяют для начальной и поддерживающей терапии криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных , хотя большинству из них следует сначала провести двухнедельный курс амфотерицина В в/в. При кокцидиоидозном менингите вместо интратекального введения амфотерицина В в качестве поддерживающей терапии нередко назначают флуконазол внутрь или в/в.
Назначение флуконазола (400 мг/сут внутрь) позволяет снизить риск глубокого кандидоза слизистых у реципиентов аллогенного костного мозга . Лечение начинают за 75 сут до трансплантации. В остальных случаях профилактическое назначение флуконазола при нейтропении неэффективно.
Назначение препарата в дозе 200 мг/сут внутрь снижает риск криптококкоза и кандидоза слизистых у ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 ниже 200 в мкл (оно особенно эффективно при их числе ниже 50 в мкл). Однако такой подход не рекомендуется - он дорог, не снижает летальности и приводит к появлению устойчивых штаммов возбудителя.
При североамериканском бластомикозе , гистоплазмозе и споротрихозе флуконазол менее эффективен, чем итраконазол . При аспергиллезе и мукорозе он неэффективен.
