Амфотерицин B: лечение грибковых инфекций

Полиеновый антибиотик амфотерицин В используют для в/в и интратекального введения. Часть препарата может задерживаться встроенными фильтрами с диаметром пор 0,22 мкм. Метаболизируется он чрезвычайно медленно. Наличие почечной или печеночной недостаточности, а также гемодиализ на этот процесс не влияют. Амфотерицин В с трудом проникает в СМЖ и стекловидную влагу, однако в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкости он способен накапливаться в фунгицидных концентрациях.

Лучше всего поддаются лечению гистоплазмоз , североамериканский бластомикоз , паракокцидиоидоз , кандидоз и криптококкоз ; труднее - кокцидиоидоз , споротрихоз (за исключением поражения суставов), аспергиллез и мукороз . И наконец, сложнее всего лечатся (если лечатся вообще) хромомикоз , эумицетома и аллешериоз . Обычно назначают 0,5-0,7 мг/кг/сут в/в в течение 8-10 нед. Препарат обычно растворяют в 5% глюкозе, длительность инфузии составляет 2-4 ч.

Первые инфузии амфотерицина В иногда сопровождаются выраженной пирогенной реакцией , которую плохо переносят взрослые больные с сердечной и дыхательной недостаточностью. Таким больным целесообразно сначала ввести пробную дозу (1 мг), а затем, в зависимости от переносимости, быстро повышать ее. Премедикация аспирином или парацетамолом , а также добавление к инфузионному раствору гидрокортизона (25 мг) ослабляют лихорадку и озноб. В процессе лечения нередко развивается азотемия , которая носит дозозависимый характер. Для борьбы с ней прибегают к инфузиям физиологического раствора. Риск необратимой почечной недостаточности зависит от общей дозы амфотерицина В. Это осложнение встречается у взрослых, получивших в общей сложности более 3 г препарата. Другие побочные эффекты включают анемию , гипокалиемию , почечный канальцевый ацидоз , тошноту , потерю аппетита , похудание , флебит , иногда - гипомагниемию .

Интратекальное введение амфотерицина В сопряжено со значительным токсическим действием; к нему прибегают при кокцидиоидозном менингите и упорном криптококковом менингите .

Появились новые формы препарата - липидный комплекс амфотерицина В, коллоидная взвесь амфотерицина В и липосомный амфотерицин В. В дозах, превышающих дозы обычного амфотерицина В в 2-5 раз, все три препарата обладают минимальным нефротоксическим действием. Сообщалось о случаях лихорадки и гипокалиемии при введении липосомного амфотерицина В и коллоидной взвеси. Сравнительных испытаний не проводилось, поэтому показания для назначения этих дорогостоящих средств не установлены. В США, основываясь на данных неконтролируемых испытаний, липидный комплекс амфотерицина В применяют лишь при аспергиллезе , устойчивом к другим противогрибковым средствам. Рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг/сут.

Обычный амфотерицин В для в/в введения выпускается в виде комплекса с дезоксихолатом натрия; его можно смешивать с жировой эмульсией. При этом нефротоксическое действие препарата снижается, однако неясно, меняется ли его противогрибковая активность.

Ссылки:

Все ссылки