Ишемия мозга и цитокины TGF-бета1 и IL-10
Результаты экспериментальных исследований позволили предположить, что прогрессирование повреждения зоны пенумбры на фоне острой фокальной ишемии мозга может происходить не только под влиянием абсолютного увеличения концентрации провоспалительных агентов, но и вследствие недостатка противовоспалительных и нейротрофических факторов. Установлено, что предварительное введение противовоспалительных цитокинов TGF-бета1, ИЛ-10) достоверно угнетает выработку ИЛ-1бета , ИЛ-6 , ИЛ-8 и ФНО-альфа . Максимальное угнетение достигалось относительно физиологичными дозами (1-2 нг/мл) TGF-бета1 или ИЛ-10. Защитное противоишемическое действие TGF-бета1 было продемонстрировано в экспериментальных исследованиях и проявлялось угнетением адгезии лейкоцитов к эндотелию, подавлением выработки макрофагами повреждающих кислородных и NO метаболитов. Было показано, что нейропротективная способность TGF-бета1 связана также со стабилизацией нейронального кальциевого гомеостаза и повышением экспрессии гена bcl-2 , что приводит к значительному торможению свободнорадикального повреждения, замедлению процессов некроза и апоптоза. Установлена важная роль TGF-бета1, в увеличении васкуляризации ткани мозга после острой церебральной ишемии, особенно в зоне пенумбры [ Banati R.B., Graeber M.B. 1994 , Brenneman D.E., Schultzberg M. 1992 , Chen C.C., Manning A.M. 1996 , Banati R.B., Gehrmann J. 1996 , Banati R.B., Gehrmann S. 1993 , Gross C.E., Bedhar M.M. 1993 , Kim J.S. 1996 , Shull M.M., Ormsby Y. 1992 , Smith W.B., Noack L. 1996 , Wahl S.M. 1992 , Weissner C., Gehrmann J. 1993 , Ding A., Nathan C.F. 1990 , Henrick-Noack P., Prehn J.H.M. 1996 , Tsunawasi S., Sporn M. 1988 , Garcia J.H., Liu K.F. 1994 , Issawdeh S., Lorentien J.C. 1996 , Lindholm D., Castren E. 1992 , Mihajlovic R., Jovanovic M. 1996 , Nakajima Y., Mori A. 1997 , Prehn J.H.M., Bindokas V.P. 1994 , Ellerby L.M., Ellerby H.M. 1996 , Garcia I., Martinou L. 1992 , Hockenbery D.M., Oltvai Z.N. 1993 , Kane D.J., Ord Т. 1995 , Krupinski J., Kumar P. 1996 ].
Исследования, посвященные ИЛ-10, показали, что этот цитокин является мощным регулятором клеточно-опосредованного иммунного ответа моноцитов/макрофагов: снижает продукцию простагландина Е2 , угнетает экспрессию ICAM-1 активно участвующих в развитии местного воспаления, подавляет выработку многочисленных провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1 , ФНО-альфа , ИЛ-6 , ИЛ-8 . Было обнаружено также подавляющее действие ИЛ-10 на синтез супероксидного аниона и реактивных промежуточных продуктов обмена кислорода, модулирующее влияние на синтез NO в зависимости от продолжительности воздействия на активированные макрофаги. Содействие синтезу NO является одним из многочисленных активирующих эффектов ИЛ-10 на моноциты/макрофаги наряду с индукцией им выработки антагониста рецептора для ИЛ-1 ( ИЛ-1ра ). Таким образом, ИЛ-10 является фактором, модулирующим функцию макрофагов и обладающим мощной противовоспалительной активностью [ Corradin S.B. et al. 1993 , Koedel U., Bernatowici A. 1996 , Kornelisse R.F., Savelkoul H.F. 1996 , Williams К., Dooley N. 1996 ].
