IT15 (Ген хореи Гентингтона, HD)
Gene: [04p163/HD] huntingtin (HD protein); Huntington disease.Этот ген размером 180 т.п.н кодирует Этот белок ассоциирован с микротрубочками, везикулярными мембранами и синаптосомами нейронов, что позволяет обсуждать вопрос об участии данного белка в эндоцитозе и цитоплазматическом транспорте (Albin R., Tagle D., 1995; Feigin A., 1998).
Ген хореи Гентингтона (HD - huntingtin, IT15) локализуется на четвертой хромосоме человека в позиции 4p16.3 ( Gusella J.F.,1983 ; Conneally P.M.,1989 ).
Локус huntingtin довольно крупный, около 180 килобаз; кодирует цитоплазматический белок гентингтин с молекулярной массой 348 кДа (3144 аминокислот).
Ген huntingtin содержит 67 экзонов ( Ambrose C.M.,1994 ) и экспрессируется в двух альтернативных формах во многих клетках эмбриона и зрелого организма. Больший транскрипт размером 13,7 килобаз в основном экспрессируется в клетках мозга как эмбриона, так и взрослого организма. Меньший транскрипт размером 10,3 килобазы экспрессируется в более широком диапазоне клеток ( Lin B.,1993 ).
Белок Huntingtin необходим для нормального развития и выживания клетки. При апоптозе huntingtin специфически расщепляется цистеиновой протеазой (apopain). Скорость расщепления huntingtin значительно возрастает при наличии длинных полиглутаминовых треков, обусловливающих несвоевременный апоптоз и как следствие хорею Гентингтона ( Nasir J.,1996 ).
Генетический дефект, приводящий к хорее Гентингтона , обусловлен экспансией нестабильного тринуклеотидного повтора (CAG) в гене, который транслируется в протеине как полиглутаминовый повтор.
Хорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу. Результаты исследований показали, что цитоплазматические и ядерные агрегаты huntingtin обладают равной токсичностью и что протеолиз является необходимой ступенью для вхождения белка huntingtin в ядро.
