Болезнь кленового листа: мутации генов
Болезнь кленового сиропа (MSUD, Maple suryp urine disease), гетерогенное заболевание, которое подразделяется на несколько форм. В основе данного заболевания лежит поражение ферментного митохондриального комплекса, осуществляющего катаболизм кетокислот с разветвленной цепью, кодируемого несколькими генами.
Chuang D.T. в 1995 году ввел следующую номенклатуру данного заболевания ( Chuang D.T.,1995 ):
MIM 248600 - форма MSUD, тип 1А, обусловленная поражением гена E1 альфа субъединицы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью;
MIM 248611 - форма MSUD, тип 1В, обусловленная поражением гена E1 бета субъединицы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью;
MIM 248610 - форма MSUD, тип 2, обусловленная поражением гена дигидролипоамид ацилтрансферазы;
MIM 246900 - форма MSUD, тип 3, обусловленная поражением гена дигидролипоамид дегидрогеназы.
На первых этапах изучения болезни кленового листа с помощью биохимических методов были зарегистрированы формы заболевания, обусловленные потерей ферментативной активности E1 альфа ( Zhang B.,1989 ), E1 бета ( Indo Y.,1987 ; Indo Y.,1988 ; Fisher C.W.,1989 ), E1 альфа + E1 бета субъединиц дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью ( Fisher C.W.,1989 ), E2 компонента BCKDH комплекса (branched chain a-keto acid dehydrogenase complex; Indo Y.,1987 ; Indo Y.,1988 ; Fisher C.W.,1989 ; Danner D.J.,1985), E3 компонента BCKDH комплекса ( Hong Y.S.,1996 ).
Впоследствии были идентифицированы мутации в четырех генах:
- E1 aльфа субъединице дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (Таблица 28 ),
- E1 бета субъединице дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (Таблица 29 ),
- E2 гене дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (в гене дигидролипоамид ацилтрансферазе (Таблица 30 ),
- E3 гене дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (в гене дигидролипоамид дегидрогеназе) (Таблица 31 ).
