Аллергические реакции немедленного типа: тучные клетки
Тучные клетки присутствуют во всех органах и тканях, особенно много их в рыхлой соединительной ткани, окружающей сосуды. IgЕ связываются с рецепторами тучных клеток к Fc-фрагменту эпсилон цепей . На поверхности тучной клетки одновременно присутствуют IgE, направленные против разных антигенов. На одной тучной клетке может находиться от 5000 до 500000 молекул IgE.
Тучные клетки больных аллергией несут больше молекул IgE, чем тучные клетки здоровых. Количество молекул IgE, связанных с тучными клетками, зависит от уровня IgE в крови. Однако способность тучных клеток к активации не зависит от количества связанных с их поверхностью молекул IgE.
Способность тучных клеток высвобождать гистамин под действием антигенов у разных людей выражена неодинаково, причины этого различия неизвестны. Высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления тучными клетками можно предотвратить с помощью десенсибилизации и медикаментозного лечения.
При аллергических реакциях немедленного типа из активированных тучных клеток высвобождаются медиаторы воспаления . Одни из этих медиаторов содержатся в гранулах, другие синтезируются при активации клеток. В аллергических реакциях немедленного типа участвуют и цитокины ( табл. 2.1 и рис. 1.6 . А).
Медиаторы тучных клеток действуют на сосуды и гладкие мышцы, проявляют хемотаксическую и ферментативную активность. Помимо медиаторов воспаления в тучных клетках образуются радикалы кислорода , которые также играют роль в патогенезе аллергических реакций.
Механизмы высвобождения медиаторов тучных клеток . Активаторы тучных клеток подразделяются на IgE-зависимые (антигены) и IgE-независимые .
К IgE-независимым активаторам тучных клеток относятся миорелаксанты , опиоиды , рентгеноконтрастные средства , анафилатоксины ( С3а , С4а , С5а ), нейропептиды (например, субстанция Р ), АТФ , интерлейкин-1 , интерлейкин-3 .
Тучные клетки могут активироваться и под действием физических факторов: холода ( холодовая крапивница ), механического раздражения ( уртикарный дермографизм ), солнечного света ( солнечная крапивница ), тепла и физической нагрузки ( холинергическая крапивница ).
При IgE-зависимой активации антиген должен соединиться по крайней мере с двумя молекулами IgE на поверхности тучной клетки ( рис. 2.1 ), поэтому антигены, несущие один участок связывания с антителом , не активируют тучные клетки. Образование комплекса между антигеном и несколькими молекулами lgЕ на поверхности тучной клетки активирует ферменты, связанные с мембраной, в том числе фосфолипазу С , метилтрансферазы и аденилатциклазу .
Фосфолипаза С катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5- дифосфата с образованием инозитол-1,4,5-трифосфата и 1,2- диацилглицерина. Инозитол-1,4,5-трифосфат вызывает накопление кальция внутри клеток , а 1,2-диацилглицерин в присутствии ионов кальция активирует протеинкиназу С. Кроме того, ионы кальция активируют фосфолипазу А2 , под действием которой из фосфатидилхолина образуется арахидоновая кислота и лизофосфатидилхолин . При повышении концентрации 1,2-диацилглицерина активируется липопротеидлипаза , которая расщепляет 1,2-диацилглицерин с образованием моноацилглицерина и лизофосфатидиловой кислоты . Моноацилглицерин, 1,2-диацилглицерин, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидиловая кислота способствует слиянию гранул тучной клетки с цитоплазматической мембраной и пследующей дегрануляции. К веществам, угнетающим дагрануляцию тучных клеток , относятся цАМФ , ЭДТА , колхицин и кромолин .
Альфа-адреностимуляторы и цГМФ , напротив, усиливают дегрануляцию . Кортикостероиды угнетают дегрануляцию крысиных и мышиных тучных клеток и базофилов, а на тучные клетки легких человека не влияют. Механизмы торможения дегрануляции под действием кортикотрероидов и кромолина окончатально не изучены. Показано, что действие кромолина не опосредовано цАМФ и цГМФ, а действие кортикостароидов, возможно, обусловлено повышением чувствительности тучных клеток к бета-адреностимуляторам.
